Estudo FENOX (Eficácia Comparativa da Coterapia com Fexuprazano em Doentes a Receber Anticoagulantes Orais Antagonistas Não-Vitamina K) (FENOX)

Contexto Os anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K (NOACs) são recomendados para a prevenção do acidente vascular cerebral na fibrilhação auricular (FA) não valvular. Embora os NOACs reduzam substancialmente a hemorragia intracraniana, a hemorragia gastrointestinal superior (HGIS) continua a ser uma complicação frequente e clinicamente consequente. Os inibidores da bomba de protões (IBPs) podem reduzir o risco de HGIS; contudo, persistem preocupações relativamente à segurança a longo prazo e à variabilidade farmacodinâmica. O fexuprazano, um bloqueador ácido competitivo do potássio (P-CAB), proporciona uma supressão ácida rápida e sustentada, independente da ativação ácida e do metabolismo CYP2C19. Nenhum ensaio randomizado avaliou a terapia P-CAB para a prevenção da HGIS em doentes anticoagulados.

Métodos O FENOX é um ensaio de superioridade multicêntrico, prospetivo, randomizado, de etiqueta aberta, com endpoint cego (PROBE). Aproximadamente 1.000 doentes de alto risco com FA não valvular que iniciam terapia com NOAC serão randomizados 1:1 para receber fexuprazano mais terapia com NOAC ou terapia com NOAC isoladamente. O enriquecimento de alto risco inclui idade avançada, insuficiência renal, terapia antiplaquetária concomitante, doença ulcerosa prévia ou pontuação HAS-BLED elevada. O endpoint primário é a hemorragia gastrointestinal superior clinicamente relevante (HGIS-CR) aos 12 meses, definida de acordo com os critérios da ISTH. Todos os eventos serão adjudicados por um Comité de Eventos Clínicos independente e cego. As análises primárias seguirão o princípio da intenção de tratar utilizando métodos de tempo até ao evento.

Resultados O tamanho amostral planeado fornece 80% de poder para detetar uma redução de 50% no risco relativo de HGIS-CR, assumindo uma incidência de 12 meses de 10% no grupo de controlo. A monitorização de segurança intercalar será conduzida sob supervisão independente.

Conclusão O FENOX é o primeiro ensaio randomizado concebido para avaliar uma estratégia gastroprotetora baseada em P-CAB para a prevenção da HGIS clinicamente relevante em doentes de alto risco que recebem terapia com NOAC. Ao integrar enriquecimento de alto risco, design pragmático e adjudicação de endpoint cega, o estudo visa fornecer evidência rigorosa para informar estratégias gastroprotetoras em populações anticoaguladas.