Studio FENOX (Efficacia Comparativa della Coterapia con Fexuprazan in Pazienti Sottoposti a Trattamento con Anticoagulanti Orali Non Antagonisti della Vitamina K) (FENOX)

Background Gli anticoagulanti orali antagonisti non della vitamina K (NOAC) sono raccomandati per la prevenzione dell'ictus nella fibrillazione atriale (FA) non valvolare. Sebbene i NOAC riducano sostanzialmente l'emorragia intracranica, il sanguinamento gastrointestinale superiore (UGIB) rimane una complicanza frequente e clinicamente rilevante. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) possono ridurre il rischio di UGIB; tuttavia, persistono preoccupazioni riguardo alla sicurezza a lungo termine e alla variabilità farmacodinamica. Il fexuprazan, un bloccante competitivo del potassio (P-CAB), fornisce una soppressione acida rapida e sostenuta indipendente dall'attivazione acida e dal metabolismo CYP2C19. Nessuno studio randomizzato ha valutato la terapia con P-CAB per la prevenzione dell'UGIB nei pazienti anticoagulati.

Methods FENOX è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, con endpoint in cieco (PROBE) di superiorità. Circa 1.000 pazienti ad alto rischio con FA non valvolare che iniziano la terapia NOAC saranno randomizzati 1:1 per ricevere fexuprazan più terapia NOAC o solo terapia NOAC. L'arricchimento per alto rischio include età avanzata, compromissione renale, terapia antiaggregante concomitante, precedente malattia ulcerosa o punteggio HAS-BLED elevato. L'endpoint primario è il sanguinamento gastrointestinale superiore clinicamente rilevante (CR-UGIB) a 12 mesi, definito secondo i criteri ISTH. Tutti gli eventi saranno giudicati da un Comitato per gli Eventi Clinici indipendente e in cieco. Le analisi primarie seguiranno il principio dell'intenzione di trattare utilizzando metodi tempo-evento.

Results La dimensione campionaria pianificata fornisce un potere dell'80% per rilevare una riduzione del rischio relativo del 50% nel CR-UGIB, assumendo un'incidenza a 12 mesi del 10% nel gruppo di controllo. Il monitoraggio di sicurezza intermedio sarà condotto sotto supervisione indipendente.

Conclusion FENOX è il primo studio randomizzato progettato per valutare una strategia gastroprotettiva basata su P-CAB per la prevenzione dell'UGIB clinicamente rilevante in pazienti ad alto rischio che ricevono terapia NOAC. Integrando l'arricchimento per alto rischio, il disegno pragmatico e l'adjudicazione dell'endpoint in cieco, lo studio mira a fornire prove rigorose per informare le strategie gastroprotettive nelle popolazioni anticoagulate.