FENOX-Studie (Vergleich der Wirksamkeit von Fexuprazan als Begleittherapie bei Patienten, die Nicht-Vitamin-K-Antagonist orale Antikoagulanzien erhalten) (FENOX)

Hintergrund Nicht-Vitamin-K-Antagonist orale Antikoagulanzien (NOAKs) werden zur Schlaganfallprävention bei nicht-valvulärem Vorhofflimmern (VHF) empfohlen. Obwohl NOAKs intrakranielle Blutungen erheblich reduzieren, bleibt eine obere gastrointestinale Blutung (OGIB) eine häufige und klinisch bedeutsame Komplikation. Protonenpumpenhemmer (PPI) können das OGIB-Risiko verringern; jedoch bestehen weiterhin Bedenken hinsichtlich der Langzeitsicherheit und pharmakodynamischen Variabilität. Fexuprazan, ein kaliumkompetitiver Säureblocker (P-CAB), bietet eine schnelle und anhaltende Säurehemmung unabhängig von Säureaktivierung und CYP2C19-Stoffwechsel. Keine randomisierte Studie hat bisher eine P-CAB-Therapie zur Prävention von OGIB bei antikoagulierten Patienten evaluiert.

Methoden FENOX ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Studie mit verblindeter Endpunktbeurteilung (PROBE-Design) zur Überlegenheitsprüfung. Etwa 1.000 Hochrisikopatienten mit nicht-valvulärem VHF, die eine NOAK-Therapie beginnen, werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder Fexuprazan plus NOAK-Therapie oder alleinige NOAK-Therapie zu erhalten. Die Hochrisikoanreicherung umfasst fortgeschrittenes Alter, Nierenfunktionseinschränkung, begleitende Thrombozytenaggregationshemmung, vorangegangene Ulkuserkrankung oder erhöhten HAS-BLED-Score. Der primäre Endpunkt ist klinisch relevante obere gastrointestinale Blutung (CR-OGIB) nach 12 Monaten, definiert nach ISTH-Kriterien. Alle Ereignisse werden von einem unabhängigen verblindeten Clinical Events Committee bewertet. Primäranalysen folgen dem Intention-to-treat-Prinzip unter Verwendung von Zeit-bis-zum-Ereignis-Methoden.

Ergebnisse Die geplante Stichprobengröße bietet eine 80%ige Teststärke, um eine 50%ige relative Risikoreduktion bei CR-OGIB zu detektieren, basierend auf einer angenommenen 12-Monats-Inzidenz von 10% in der Kontrollgruppe. Eine Zwischenauswertung zur Sicherheitsüberwachung wird unter unabhängiger Aufsicht durchgeführt.

Schlussfolgerung FENOX ist die erste randomisierte Studie, die darauf ausgelegt ist, eine P-CAB-basierte gastroprotektive Strategie zur Prävention klinisch relevanter OGIB bei Hochrisikopatienten unter NOAK-Therapie zu evaluieren. Durch die Integration von Hochrisikoanreicherung, pragmatischem Design und verblindeter Endpunktbewertung zielt die Studie darauf ab, strenge Evidenz für gastroprotektive Strategien in antikoagulierten Populationen bereitzustellen.