Estudio FENOX (Efectividad Comparativa de la Coterapia con Fexuprazán en Pacientes que Reciben Anticoagulantes Orales Distintos de los Antagonistas de la Vitamina K) (FENOX)

Antecedentes Los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC) se recomiendan para la prevención del ictus en la fibrilación auricular no valvular (FA). Aunque los NOAC reducen sustancialmente la hemorragia intracraneal, la hemorragia digestiva alta (HDA) sigue siendo una complicación frecuente y clínicamente relevante. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden reducir el riesgo de HDA; sin embargo, persisten las preocupaciones sobre la seguridad a largo plazo y la variabilidad farmacodinámica. El fexuprazán, un bloqueador competitivo del potasio (P-CAB), proporciona una supresión ácida rápida y sostenida independiente de la activación ácida y del metabolismo CYP2C19. Ningún ensayo aleatorizado ha evaluado la terapia con P-CAB para la prevención de HDA en pacientes anticoagulados.

Métodos FENOX es un ensayo de superioridad multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, abierto, con evaluación de puntos finales cegada (PROBE). Aproximadamente 1.000 pacientes de alto riesgo con FA no valvular que inician terapia con NOAC serán aleatorizados 1:1 para recibir fexuprazán más terapia con NOAC o terapia con NOAC sola. El enriquecimiento de alto riesgo incluye edad avanzada, insuficiencia renal, terapia antiplaquetaria concomitante, enfermedad ulcerosa previa o puntuación HAS-BLED elevada. El criterio de valoración principal es la hemorragia digestiva alta clínicamente relevante (HDA-CR) a los 12 meses, definida según los criterios ISTH. Todos los eventos serán evaluados por un Comité de Eventos Clínicos independiente y cegado. Los análisis principales seguirán el principio de intención de tratar utilizando métodos de tiempo hasta el evento.

Resultados El tamaño muestral planificado proporciona un poder del 80% para detectar una reducción del riesgo relativo del 50% en HDA-CR, asumiendo una incidencia del 10% a los 12 meses en el grupo control. La monitorización de seguridad intermedia se llevará a cabo bajo supervisión independiente.

Conclusión FENOX es el primer ensayo aleatorizado diseñado para evaluar una estrategia gastroprotectora basada en P-CAB para la prevención de HDA clínicamente relevante en pacientes de alto riesgo que reciben terapia con NOAC. Al integrar enriquecimiento de alto riesgo, diseño pragmático y evaluación de puntos finales cegada, el estudio pretende proporcionar evidencia rigurosa para fundamentar estrategias gastroprotectoras en poblaciones anticoaguladas.