Effets d'un régime riche en fibres et en polyphénols pendant 6 mois sur les processus inflammatoires cérébraux chez les femmes en périménopause vivant avec un surpoids ou une obésité (INFLAME)

Les personnes vivant avec l'obésité présentent un risque plus élevé de déclin cognitif tardif et de développement de démence. Chez les femmes, le risque de déclin cognitif peut encore augmenter pendant la transition ménopausique, une période de changements hormonaux et métaboliques substantiels.

Des études récentes suggèrent qu'une alimentation saine pourrait aider à prévenir les troubles neurocognitifs en réduisant les processus inflammatoires dans le corps et le cerveau. Des preuves émergentes indiquent en outre que l'axe intestin-cerveau et le microbiome intestinal jouent un rôle crucial dans la médiation de cet effet, par des voies métaboliques, immunitaires, neuronales et vasculaires. Modifier le microbiote intestinal peut ainsi contrecarrer l'inflammation systémique accrue observée dans l'obésité et pendant la transition ménopausique, pour finalement bénéficier à la santé cérébrale.

Plus précisément, les nutriments d'origine végétale, tels que les fibres et les polyphénols, possèdent des propriétés modifiant le microbiome, anti-inflammatoires et neuroprotectrices qui pourraient ralentir le vieillissement cérébral et la neuro-inflammation. Cependant, les preuves provenant d'études interventionnelles humaines et les connaissances sur les mécanismes sous-jacents restent rares.

Cet essai contrôlé randomisé testera donc si la modification des bactéries intestinales par une prise quotidienne pendant six mois d'une formule diététique "polybiotique" personnalisée, comparée à un placebo, améliore les marqueurs de santé cérébrale chez les femmes en transition périménopausique vivant avec un surpoids ou une obésité. Nous prévoyons d'inclure 120 femmes âgées de 35 à 60 ans présentant un surpoids/obésité et des marqueurs sanguins inflammatoires élevés, randomisées en : intervention (7,5 ou 15 g d'inuline, plus 200 mg de resvératrol et 320 mg de quercétine par jour sous forme de poudre avec les repas principaux) ou contrôle (maltodextrine isocalorique). Les exclusions comprennent le diabète de type 1, les troubles psychiatriques/gastro-intestinaux actuels et les contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM).

Avant et après 26 semaines, les participants subiront une IRM cérébrale pour évaluer les marqueurs cérébraux liés à l'inflammation, des tests neuropsychologiques, des mesures anthropométriques, rempliront une série de questionnaires et donneront des échantillons de selles et de sang. Les bactéries intestinales seront profilées par séquençage de nouvelle génération ; les métabolites seront mesurés dans le sang et les selles. Le critère principal est un indicateur de neuro-inflammation dans la substance blanche évalué par IRM de diffusion. Les analyses secondaires examineront la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique et d'autres mesures IRM fonctionnelles et structurelles, y compris la spectroscopie RM. Les liens mécanistiques entre les changements des marqueurs inflammatoires, la composition du microbiote et les acides gras à chaîne courte seront explorés à l'aide de modèles de cheminement et de réseaux.

Cette étude pourrait contribuer à développer de nouvelles stratégies de prévention et de traitement pour atténuer le déclin cognitif lié à l'obésité via l'axe intestin-cerveau.