Efeitos de uma Dieta Rica em Fibras e Polifenóis de 6 Meses nos Processos Inflamatórios Cerebrais em Mulheres Perimenopáusicas com Excesso de Peso ou Obesidade (INFLAME)

As pessoas que vivem com obesidade têm um risco mais elevado de declínio cognitivo na idade avançada e de desenvolver demência. Nas mulheres, o risco de declínio cognitivo pode aumentar ainda mais durante a transição menopáusica, um período de alterações hormonais e metabólicas substanciais.

Estudos recentes sugerem que uma dieta saudável pode ajudar a prevenir perturbações neurocognitivas ao reduzir processos inflamatórios no corpo e no cérebro. Evidências emergentes indicam ainda que o eixo intestino-cérebro e o microbioma intestinal desempenham um papel crucial na mediação deste efeito, através de vias metabólicas, imunitárias, neuronais e vasculares. Modificar a microbiota intestinal pode assim contrariar a inflamação sistémica elevada observada na obesidade e durante a transição menopáusica, beneficiando eventualmente a saúde cerebral.

Especificamente, nutrientes de origem vegetal, como a fibra e os polifenóis, têm propriedades de alteração do microbioma, anti-inflamatórias e neuroprotetoras que podem retardar o envelhecimento cerebral e a neuroinflamação. No entanto, as evidências de estudos de intervenção em humanos e o conhecimento sobre os mecanismos subjacentes continuam escassos.

Este ensaio controlado aleatório testará, portanto, se alterar as bactérias intestinais através da ingestão diária, durante seis meses, de uma fórmula dietética personalizada "poli-biótica", em comparação com um placebo, melhora os marcadores de saúde cerebral em mulheres durante a transição perimenopáusica que vivem com excesso de peso ou obesidade. Planeamos recrutar 120 mulheres com idades entre os 35 e os 60 anos, com excesso de peso/obesidade e marcadores inflamatórios elevados no sangue, randomizadas para: intervenção (7,5 ou 15 g de inulina, mais 200 mg de resveratrol e 320 mg de quercetina por dia, em pó, com as refeições principais) ou controlo (maltodextrina isocalórica). As exclusões incluem diabetes tipo 1, perturbações psiquiátricas/gastrointestinais atuais e contraindicações para ressonância magnética (RM).

Antes e após 26 semanas, os participantes serão submetidos a uma RM cerebral para avaliar marcadores cerebrais relacionados com inflamação, testes neuropsicológicos, medições antropométricas, preencherão um conjunto de questionários e doarão fezes e sangue. As bactérias intestinais serão caracterizadas por sequenciação de nova geração; os metabolitos serão medidos no sangue e nas fezes. O desfecho primário é um indicador de neuroinflamação na substância branca, avaliado através de RM ponderada em difusão. As análises secundárias examinarão a permeabilidade da barreira hematoencefálica e outras medidas funcionais e estruturais de RM, incluindo espectroscopia por RM. As ligações mecanicistas entre alterações nos marcadores inflamatórios, composição da microbiota e ácidos gordos de cadeia curta serão exploradas utilizando modelos de caminho e de rede.

Este estudo pode ajudar a desenvolver novas estratégias de prevenção e tratamento para mitigar o declínio cognitivo relacionado com a obesidade através do eixo intestino-cérebro.