Effecten van een 6-maanden vezel- en polyfenolrijk dieet op hersenontstekingsprocessen bij perimenopauzale vrouwen met overgewicht of obesitas (INFLAME)

Mensen met obesitas hebben een hoger risico op cognitieve achteruitgang op latere leeftijd en op het ontwikkelen van dementie. Bij vrouwen kan het risico op cognitieve achteruitgang verder toenemen tijdens de menopauzeovergang, een periode van aanzienlijke hormonale en metabolische veranderingen.

Recente studies suggereren dat een gezond dieet kan helpen om neurocognitieve stoornissen te voorkomen door ontstekingsprocessen in het lichaam en de hersenen te verminderen. Opkomend bewijs geeft verder aan dat de darm-hersen-as en het darmmicrobioom een cruciale rol spelen bij het bemiddelen van dit effect, via metabole, immuun-, neuronale en vasculaire routes. Het aanpassen van het darmmicrobioom kan dus de verhoogde systemische ontsteking die wordt gezien bij obesitas en tijdens de menopauzeovergang tegengaan, wat uiteindelijk de gezondheid van de hersenen ten goede kan komen.

Specifiek hebben plantaardige voedingsstoffen, zoals vezels en polyfenolen, eigenschappen die het microbioom veranderen, ontstekingsremmend en neuroprotectief zijn, en die mogelijk hersenveroudering en neuro-inflammatie kunnen vertragen. Echter, bewijs uit menselijke interventiestudies en kennis over de onderliggende mechanismen blijven schaars.

Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal daarom testen of het veranderen van darmbacteriën door zes maanden dagelijkse inname van een gepersonaliseerde "polybiotische" dieetformule, vergeleken met placebo, markers van hersengezondheid verbetert bij vrouwen tijdens de perimenopauzeovergang die leven met overgewicht of obesitas. We zijn van plan 120 vrouwen van 35-60 jaar met overgewicht/obesitas en verhoogde inflammatoire bloedmarkers in te schrijven, gerandomiseerd naar: interventie (7,5 of 15 g inuline, plus 200 mg resveratrol en 320 mg quercetine per dag in poedervorm bij hoofdmaaltijden) of controle (isocalorische maltodextrine). Uitsluitingen omvatten diabetes type 1, huidige psychiatrische/maag-darmaandoeningen en contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).

Voor en na 26 weken zullen deelnemers een hersenscan (MRI) ondergaan om ontstekingsgerelateerde hersenmarkers te beoordelen, neuropsychologisch onderzoek, antropometrische metingen, ze zullen een set vragenlijsten invullen en ontlasting en bloed doneren. Darmbacteriën zullen worden geprofileerd door next-generation sequencing; metabolieten zullen worden gemeten in bloed en ontlasting. Het primaire eindpunt is een proxy van neuro-inflammatie in de witte stof beoordeeld met behulp van diffusie-gewogen MRI. Secundaire analyses zullen de doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière en andere functionele en structurele MRI-metingen onderzoeken, waaronder MR-spectroscopie. Mechanistische verbanden tussen veranderingen in inflammatoire markers, microbioomsamenstelling en korteketenvetzuren zullen worden onderzocht met behulp van pad- en netwerkmodel.

Deze studie kan helpen bij het ontwikkelen van nieuwe preventie- en behandelstrategieën om obesitasgerelateerde cognitieve achteruitgang te verminderen via de darm-hersen-as.