Effekte einer 6-monatigen ballaststoff- und polyphenolreichen Ernährung auf entzündliche Prozesse im Gehirn bei perimenopausalen Frauen mit Übergewicht oder Adipositas (INFLAME)

Menschen mit Adipositas haben ein höheres Risiko für kognitiven Abbau im späteren Leben und die Entwicklung von Demenz. Bei Frauen kann sich das Risiko für kognitiven Abbau während des Übergangs in die Menopause, einer Phase erheblicher hormoneller und metabolischer Veränderungen, weiter erhöhen.

Jüngste Studien deuten darauf hin, dass eine gesunde Ernährung dazu beitragen könnte, neurokognitive Störungen zu verhindern, indem sie entzündliche Prozesse im Körper und Gehirn reduziert. Neue Erkenntnisse weisen ferner darauf hin, dass die Darm-Hirn-Achse und das intestinale Mikrobiom eine entscheidende Rolle bei der Vermittlung dieses Effekts über metabolische, immunologische, neuronale und vaskuläre Wege spielen. Eine Veränderung der Darmmikrobiota könnte somit der bei Adipositas und während des Übergangs in die Menopause beobachteten erhöhten systemischen Entzündung entgegenwirken, um letztlich die Gehirngesundheit zu fördern.

Speziell pflanzliche Nährstoffe wie Ballaststoffe und Polyphenole besitzen mikrobiota-verändernde, entzündungshemmende und neuroprotektive Eigenschaften, die die Gehirnalterung und Neuroinflammation verlangsamen könnten. Allerdings sind Belege aus Interventionsstudien am Menschen und Kenntnisse über die zugrundeliegenden Mechanismen nach wie vor begrenzt.

Diese randomisierte kontrollierte Studie wird daher prüfen, ob eine Veränderung der Darmbakterien durch sechsmonatige tägliche Einnahme einer personalisierten "polybiotischen" Ernährungsformel im Vergleich zu Placebo Marker der Gehirngesundheit bei Frauen während des perimenopausalen Übergangs, die übergewichtig oder adipös sind, verbessert. Wir planen, 120 Frauen im Alter von 35–60 Jahren mit Übergewicht/Adipositas und erhöhten Entzündungsmarkern im Blut zu rekrutieren, die randomisiert werden: Intervention (7,5 oder 15 g Inulin plus 200 mg Resveratrol und 320 mg Quercetin täglich in Pulverform zu den Hauptmahlzeiten) oder Kontrolle (isokalorisches Maltodextrin). Ausschlusskriterien umfassen Typ-1-Diabetes, aktuelle psychiatrische/gastrointestinale Erkrankungen und Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie (MRT).

Vor und nach 26 Wochen werden die Teilnehmerinnen eine Gehirn-MRT zur Beurteilung entzündungsbezogener Gehirnmarker, neuropsychologische Tests, anthropometrische Messungen durchführen, einen Fragebogensatz ausfüllen sowie Stuhl- und Blutproben spenden. Darmbakterien werden mittels Next-Generation-Sequenzierung profiliert; Metaboliten werden in Blut und Stuhl gemessen. Das primäre Outcome ist ein Proxy für Neuroinflammation in der weißen Substanz, bewertet mittels diffusionsgewichteter MRT. Sekundäre Analysen werden die Blut-Hirn-Schranken-Permeabilität und andere funktionelle und strukturelle MRT-Messungen, einschließlich MR-Spektroskopie, untersuchen. Mechanismenbezogene Zusammenhänge zwischen Veränderungen von Entzündungsmarkern, Mikrobiotazusammensetzung und kurzkettigen Fettsäuren werden mithilfe von Pfad- und Netzwerkmodellen erforscht.

Diese Studie könnte dazu beitragen, neue Präventions- und Behandlungsstrategien zur Minderung adipositasbedingten kognitiven Abbaus über die Darm-Hirn-Achse zu entwickeln.