Effekter av en 6-månaders fiber- och polyfenolrik kost på hjärnans inflammatoriska processer hos perimenopausala kvinnor med övervikt eller fetma (INFLAME)

Personer med fetma har en högre risk för kognitiv nedgång senare i livet och utveckling av demens. Hos kvinnor kan risken för kognitiv nedgång ytterligare öka under den menopausala övergången, en period med betydande hormonella och metaboliska förändringar.

Nya studier tyder på att en hälsosam kost skulle kunna bidra till att förhindra neurokognitiva störningar genom att minska inflammatoriska processer i kroppen och hjärnan. Växande bevis tyder vidare på att tarm-hjärna-axeln och tarmens mikrobiom spelar en avgörande roll i att mediera denna effekt genom metaboliska, immunologiska, neurala och vaskulära vägar. Att modifiera tarmens mikrobiota kan därmed motverka den förhöjda systemiska inflammation som ses vid fetma och under den menopausala övergången, vilket i slutändan gynnar hjärnhälsan.

Specifikt har växtbaserade näringsämnen, såsom fibrer och polyfenoler, mikrobiomförändrande, antiinflammatoriska och neuroprotektiva egenskaper som kan bromsa hjärnans åldrande och neuroinflammation. Däremot är bevis från mänskliga interventionsstudier och kunskap om de underliggande mekanismerna fortfarande bristfälliga.

Denna randomiserade kontrollerade studie kommer därför att testa om förändring av tarmbakterier genom sex månaders dagligt intag av en personifierad "polybiotisk" kostformel, jämfört med placebo, förbättrar markörer för hjärnhälsa hos kvinnor under den perimenopausala övergången som lever med övervikt eller fetma. Vi planerar att inkludera 120 kvinnor i åldern 35-60 med övervikt/fetma och förhöjda inflammatoriska blodmarkörer, randomiserade till: intervention (7,5 eller 15 g inulin, plus 200 mg resveratrol och 320 mg kvercetin per dag i pulverform med huvudmåltider) eller kontroll (isokalorisk maltodextrin). Exklusionskriterier inkluderar typ 1-diabetes, aktuella psykiatriska/gastrointestinala störningar och magnetresonanstomografi (MRT)-kontraindikationer.

Före och efter 26 veckor kommer deltagarna att genomgå hjärn-MRT för att bedöma inflammation-relaterade hjärnmarkörer, neuropsykologisk testning, antropometriska mätningar, de kommer att fylla i en uppsättning frågeformulär och donera avföring och blod. Tarmbakterier kommer att profileras med next-generation sequencing; metaboliter kommer att mätas i blod och avföring. Det primära utfallsmåttet är en proxy för neuroinflammation i den vita substansen bedömd med diffusionsvägd MRT. Sekundära analyser kommer att undersöka blod-hjärnbarriärens permeabilitet och andra funktionella och strukturella MRT-mått, inklusive MR-spektroskopi. Mekanistiska samband mellan förändringar i inflammatoriska markörer, mikrobiotasammansättning och kortkedjiga fettsyror kommer att utforskas med hjälp av ban- och nätverksmodeller.

Denna studie kan bidra till att utveckla nya prevention- och behandlingsstrategier för att mildra fetma-relaterad kognitiv nedgång via tarm-hjärna-axeln.