Effekterne af en 6-måneders fiber- og polyfenolrig kost på inflammatoriske processer i hjernen hos perimenopausale kvinder med overvægt eller fedme (INFLAME)

Personer med fedme har en øget risiko for kognitiv tilbagegang senere i livet og for at udvikle demens. Hos kvinder kan risikoen for kognitiv tilbagegang yderligere stige under overgangsalderen, en periode med betydelige hormonelle og metaboliske ændringer.

Nylige undersøgelser tyder på, at en sund kost kan hjælpe med at forebygge neurokognitive lidelser ved at reducere inflammatoriske processer i kroppen og hjernen. Nyere beviser indikerer yderligere, at tarm-hjerne-aksen og den tarmmikrobielle flora spiller en afgørende rolle i at formidle denne effekt gennem metaboliske, immunologiske, neuronale og vaskulære ruter. Ændring af tarmmikrobiotaen kan således modvirke den forhøjede systemiske inflammation, der ses ved fedme og under overgangsalderen, og i sidste ende gavne hjernehelbredet.

Specifikt har plantebaserede næringsstoffer, såsom fibre og polyfenoler, mikrobiom-ændrende, antiinflammatoriske og neurobeskyttende egenskaber, der kan bremse hjernens aldring og neuroinflammation. Dog er beviser fra humane interventionsstudier og viden om de underliggende mekanismer stadig begrænset.

Dette randomiserede kontrollerede forsøg vil derfor teste, om ændring af tarmbakterier gennem seks måneders daglig indtagelse af en personlig "polybiotisk" kostformel, sammenlignet med placebo, forbedrer markører for hjernehelbred hos kvinder under perimenopausen, der lever med overvægt eller fedme. Vi planlægger at inkludere 120 kvinder i alderen 35-60 år med overvægt/fedme og forhøjede inflammatoriske blodmarkører, randomiseret til: intervention (7,5 eller 15 g inulin, plus 200 mg resveratrol og 320 mg quercetin dagligt i pulverform sammen med hovedmåltider) eller kontrol (isokalorisk maltodextrin). Udelukkelseskriterier inkluderer type 1-diabetes, nuværende psykiatriske/mave-tarm-lidelser og kontraindikationer for magnetisk resonans-scanning (MR-scanning).

Før og efter 26 uger vil deltagerne gennemgå hjerne-MR-scanning for at vurdere inflammation-relaterede hjernemarkører, neuropsykologisk testning, antropometriske målinger, udfylde et sæt spørgeskemaer og donere afføring og blod. Tarmbakterier vil blive profileret ved next-generation-sekventering; metabolitter vil blive målt i blod og afføring. Det primære resultat er en proxy for neuroinflammation i den hvide substans vurderet ved brug af diffusionsvægtet MR-scanning. Sekundære analyser vil undersøge blod-hjerne-barrierens permeabilitet og andre funktionelle og strukturelle MR-målinger, herunder MR-spektroskopi. Mekanistiske sammenhænge mellem ændringer i inflammatoriske markører, mikrobiotasammensætning og kortkædede fedtsyrer vil blive undersøgt ved brug af sti- og netværksmodeller.

Denne undersøgelse kan bidrage til at udvikle nye forebyggelses- og behandlingsstrategier for at mindske fedmerelateret kognitiv tilbagegang via tarm-hjerne-aksen.