Efectos de una dieta rica en fibra y polifenoles durante 6 meses sobre los procesos inflamatorios cerebrales en mujeres perimenopáusicas con sobrepeso u obesidad (INFLAME)

Las personas que viven con obesidad tienen un mayor riesgo de deterioro cognitivo en la etapa tardía de la vida y de desarrollar demencia. En las mujeres, el riesgo de deterioro cognitivo puede aumentar aún más durante la transición menopáusica, un período de cambios hormonales y metabólicos sustanciales.

Estudios recientes sugieren que una dieta saludable podría ayudar a prevenir trastornos neurocognitivos al reducir los procesos inflamatorios en el cuerpo y el cerebro. Evidencia emergente indica además que el eje intestino-cerebro y el microbioma intestinal juegan un papel crucial en la mediación de este efecto, a través de rutas metabólicas, inmunes, neuronales y vasculares. Modificar la microbiota intestinal puede así contrarrestar la inflamación sistémica elevada observada en la obesidad y durante la transición menopáusica para eventualmente beneficiar la salud cerebral.

Específicamente, los nutrientes de origen vegetal, como la fibra y los polifenoles, tienen propiedades que modifican el microbioma, son antiinflamatorias y neuroprotectoras que pueden ralentizar el envejecimiento cerebral y la neuroinflamación. Sin embargo, la evidencia de estudios de intervención en humanos y el conocimiento sobre los mecanismos subyacentes siguen siendo escasos.

Este ensayo controlado aleatorizado probará, por lo tanto, si alterar las bacterias intestinales mediante la ingesta diaria durante seis meses de una fórmula dietética "polibiótica" personalizada, en comparación con un placebo, mejora los marcadores de salud cerebral en mujeres durante la transición perimenopáusica que viven con sobrepeso u obesidad. Planeamos reclutar a 120 mujeres de 35 a 60 años con sobrepeso/obesidad y marcadores inflamatorios elevados en sangre, aleatorizadas en: intervención (7,5 o 15 g de inulina, más 200 mg de resveratrol y 320 mg de quercetina al día en forma de polvo con las comidas principales) o control (maltodextrina isocalórica). Las exclusiones incluyen diabetes tipo 1, trastornos psiquiátricos/gastrointestinales actuales y contraindicaciones para la resonancia magnética (RM).

Antes y después de 26 semanas, los participantes se someterán a una RM cerebral para evaluar marcadores cerebrales relacionados con la inflamación, pruebas neuropsicológicas, mediciones antropométricas, completarán un conjunto de cuestionarios y donarán muestras de heces y sangre. Las bacterias intestinales serán perfiladas mediante secuenciación de próxima generación; se medirán metabolitos en sangre y heces. El resultado principal es un indicador de neuroinflamación en la materia blanca evaluado mediante RM ponderada por difusión. Los análisis secundarios examinarán la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y otras medidas de RM funcionales y estructurales, incluyendo espectroscopia por RM. Los vínculos mecanicistas entre cambios en marcadores inflamatorios, composición de la microbiota y ácidos grasos de cadena corta se explorarán utilizando modelos de trayectoria y redes.

Este estudio puede ayudar a desarrollar nuevas estrategias de prevención y tratamiento para mitigar el deterioro cognitivo relacionado con la obesidad a través del eje intestino-cerebro.