Effetti di una Dieta Ricca di Fibre e Polifenoli della Durata di 6 Mesi sui Processi Infiammatori Cerebrali in Donne in Perimenopausa con Sovrappeso o Obesità (INFLAME)

Le persone che convivono con l'obesità hanno un rischio maggiore di declino cognitivo in età avanzata e di sviluppare demenza. Nelle donne, il rischio di declino cognitivo può aumentare ulteriormente durante la transizione menopausale, un periodo di sostanziali cambiamenti ormonali e metabolici.

Studi recenti suggeriscono che una dieta sana potrebbe aiutare a prevenire i disturbi neurocognitivi riducendo i processi infiammatori nel corpo e nel cervello. Evidenze emergenti indicano inoltre che l'asse intestino-cervello e il microbioma intestinale svolgono un ruolo cruciale nel mediare questo effetto, attraverso vie metaboliche, immunitarie, neuronali e vascolari. Modificare il microbiota intestinale potrebbe quindi contrastare l'aumentata infiammazione sistemica osservata nell'obesità e durante la transizione menopausale, per favorire infine la salute cerebrale.

In particolare, i nutrienti di origine vegetale, come fibre e polifenoli, possiedono proprietà modificanti il microbioma, antinfiammatorie e neuroprotettive che potrebbero rallentare l'invecchiamento cerebrale e la neuro-infiammazione. Tuttavia, le evidenze provenienti da studi interventistici sull'uomo e le conoscenze sui meccanismi sottostanti rimangono scarse.

Questo studio controllato randomizzato testerà quindi se l'alterazione dei batteri intestinali attraverso l'assunzione giornaliera per sei mesi di una formula dietetica "poli-biotica" personalizzata, rispetto al placebo, migliori i marcatori di salute cerebrale in donne in transizione perimenopausale che convivono con sovrappeso o obesità. Prevediamo di arruolare 120 donne di età compresa tra 35 e 60 anni con sovrappeso/obesità e marcatori infiammatori ematici elevati, randomizzate a: intervento (7,5 o 15 g di inulina, più 200 mg di resveratrolo e 320 mg di quercetina al giorno in polvere con i pasti principali) o controllo (maltodestrina isocalorica). Le esclusioni includono diabete di tipo 1, disturbi psichiatrici/gastrointestinali attuali e controindicazioni alla risonanza magnetica (RM).

Prima e dopo 26 settimane, le partecipanti si sottoporranno a RM cerebrale per valutare i marcatori cerebrali legati all'infiammazione, a test neuropsicologici, a misurazioni antropometriche, compileranno una serie di questionari e doneranno campioni di feci e sangue. I batteri intestinali verranno profilati mediante sequenziamento di nuova generazione; i metaboliti saranno misurati nel sangue e nelle feci. L'esito primario è un proxy della neuroinfiammazione nella sostanza bianca valutato mediante RM pesata in diffusione. Le analisi secondarie esamineranno la permeabilità della barriera emato-encefalica e altre misure RM funzionali e strutturali, inclusa la spettroscopia RM. I legami meccanicistici tra cambiamenti nei marcatori infiammatori, composizione del microbiota e acidi grassi a catena corta saranno esplorati utilizzando modelli di percorso e di rete.

Questo studio potrebbe aiutare a sviluppare nuove strategie di prevenzione e trattamento per mitigare il declino cognitivo correlato all'obesità attraverso l'asse intestino-cervello.