Effekter av en 6-måneders fiber- og polyfenolrik diett på inflammatoriske prosesser i hjernen hos perimenopausale kvinner med overvekt eller fedme (INFLAME)

Personer som lever med fedme har en høyere risiko for kognitiv nedgang i senere liv og utvikling av demens. Hos kvinner kan risikoen for kognitiv nedgang ytterligere øke under overgangsalderen, en periode med betydelige hormonelle og metabolske endringer.

Nylige studier antyder at en sunn diett kan bidra til å forebygge nevrokognitive lidelser ved å redusere inflammatoriske prosesser i kroppen og hjernen. Nyere forskning tyder videre på at tarm-hjerne-aksen og tarmsmikrobiomet spiller en avgjørende rolle i å formidle denne effekten, gjennom metabolske, immunologiske, nevrale og vaskulære ruter. Endring av tarmmikrobiota kan dermed motvirke den økte systemiske betennelsen som sees ved fedme og under overgangsalderen for til slutt å gagne hjernehelsen.

Spesielt plantebaserte næringsstoffer, som fiber og polyfenoler, har mikrobiom-endrende, antiinflammatoriske og nevrobeskyttende egenskaper som kan bremse hjernealdring og nevroinflammasjon. Imidlertid er det fortsatt knapphet på bevis fra humane intervensjonsstudier og kunnskap om underliggende mekanismer.

Denne randomiserte kontrollerte studien vil derfor teste om endring av tarmbakterier gjennom seks måneders daglig inntak av en personlig "polybiotisk" diettformel, sammenlignet med placebo, forbedrer markører for hjernehelse hos kvinner under perimenopausale overgangen som lever med overvekt eller fedme. Vi planlegger å inkludere 120 kvinner i alderen 35-60 med overvekt/fedme og forhøyede inflammatoriske blodmarkører, randomisert til: intervensjon (7,5 eller 15 g inulin, pluss 200 mg resveratrol og 320 mg kvertsetin per dag i pulverform med hovedmåltider) eller kontroll (isokalorisk maltodekstrin). Eksklusjoner inkluderer type 1-diabetes, nåværende psykiatriske/gastrointestinale lidelser og magnetisk resonansavbildning (MR) kontraindikasjoner.

Før og etter 26 uker vil deltakerne gjennomgå hjerne-MR for å vurdere inflammasjonsrelaterte hjerne-markører, nevropsykologisk testing, antropometriske målinger, de vil fylle ut et sett med spørreskjemaer og donere avføring og blod. Tarmbakterier vil bli profilert ved neste generasjons sekvensering; metabolitter vil bli målt i blod og avføring. Det primære utfallet er en proxy for nevroinflammasjon i hvit substans vurdert ved bruk av diffusjonsvektet MR. Sekundære analyser vil undersøke blod-hjerne-barrierens permeabilitet og andre funksjonelle og strukturelle MR-målinger, inkludert MR-spektroskopi. Mekanistiske koblinger mellom endringer i inflammasjonsmarkører, mikrobiotasammensetning og kortkjedede fettsyrer vil bli utforsket ved bruk av sti- og nettverksmodeller.

Denne studien kan bidra til å utvikle nye forebyggende og behandlingsstrategier for å dempe fedmerelatert kognitiv nedgang via tarm-hjerne-aksen.