Intervention LSD raccourcie pour le trouble dépressif majeur (SLIM)

Critères d'inclusion :

• Avoir donné un consentement éclairé écrit
• Répondre aux critères du DSM-5 pour le TDM (Trouble dépressif majeur)
• Score MADRS >= 28 au dépistage
• Pouvoir lire, écrire et parler couramment l'anglais
• Être jugé par les cliniciens de l'équipe d'étude comme présentant un faible risque de suicide

Critères d'exclusion :

• Femmes enceintes, allaitantes ou ne pratiquant pas une méthode de contraception efficace
• Affections cardiovasculaires : hypertension avec pression artérielle systolique au repos >139 ou diastolique >89, angine de poitrine, fréquence cardiaque > 99, anomalie ECG cliniquement significative (par exemple, fibrillation auriculaire, QTc > 450), AIT dans les 6 derniers mois, accident vasculaire cérébral, maladie vasculaire périphérique ou pulmonaire, valvulopathie cardiaque
• Épilepsie
• Diabète insulinodépendant ; si prise d'un agent hypoglycémiant oral, alors aucune histoire d'hypoglycémie
• Actuellement sous antipsychotiques ou inhibiteurs de la MAO
• Patients prenant des antidépresseurs et incapables de les réduire progressivement
• Les antidépresseurs inhibiteurs modérés ou puissants du CYP2D6 doivent subir une période de sevrage de 4 semaines ou cinq demi-vies avant le traitement
• Actuellement sous inhibiteur du CYP2D6 autre qu'un antidépresseur qui sera réduit progressivement
• Actuellement sous éfavirenz, inhibiteurs de l'aldéhyde déshydrogénase comme le disulfirame (Antabuse), inhibiteurs de l'alcool déshydrogénase, ou inhibiteurs de l'UGT1A9 ou UGT1A10 comme la phénytoïne, le régorafénib, l'eltrombopag
• Avoir un trouble épileptique, une sclérose en plaques, des antécédents de traumatisme crânien important, une tumeur du SNC, des troubles du mouvement ou toute condition neurodégénérative
• Obésité morbide (>100 lbs au-dessus du poids corporel idéal, ou IMC >=40, ou IMC >=35 avec hypertension ou diabète)
• Être jugé par un clinicien de l'équipe d'étude comme présentant un risque de sevrage modéré ou sévère à l'alcool ou aux benzodiazépines
• Poids corporel < 45 kg
• Réaction indésirable aiguë significative (par exemple, dystonie) à un antipsychotique
• Antécédents actuels ou passés répondant aux critères du DSM-5 pour la schizophrénie, le trouble psychotique (y compris induit par une substance), le trouble bipolaire de type I ou II ou la dépression majeure avec caractéristiques psychotiques
• Avoir un parent au premier degré atteint de schizophrénie, de trouble psychotique (sauf induit par une substance ou dû à une condition médicale) ou de trouble bipolaire de type I.