L'Efficacité et l'Innocuité du Pucotenlimab (PD-1) Associé au Becotatugvedotin (EGFR-ADC) dans le Cholangiocarcinome Avancé

Critères d'inclusion :

• 1) Âge ≥ 18 ans, hommes et femmes acceptés. 2) Cholangiocarcinome non résécable ou métastatique confirmé histologiquement (incluant : cancer de la vésicule biliaire, cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique), ou (incluant : cancer de la vésicule biliaire, cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique, après échec d'une chimiothérapie antérieure) ; 3) Score ECOG PS 0-1. 4) Fonctions majeures des organes normales, sans maladies graves du sang, du cœur, des poumons, du foie, des reins, de la moelle osseuse ou de déficience immunitaire.

  5) Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse (sérum/urine) doit être négatif dans les 14 jours avant l'inclusion, et elles doivent utiliser volontairement des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et 8 semaines après la dernière administration du médicament de l'étude ; pour les sujets masculins, une stérilisation chirurgicale ou le consentement à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'observation et 8 semaines après la dernière administration du médicament de l'étude est requis.

  6) Le test IHC est positif pour l'EGFR. 7) Bonne compliance attendue et capacité à suivre l'efficacité et les effets indésirables selon le protocole.

  8) Participation volontaire à cette étude et signature du formulaire de consentement éclairé. Si le sujet est incapable de lire et signer le formulaire de consentement éclairé en raison d'un manque de capacité, le tuteur doit agir au nom du processus d'information et signer le formulaire de consentement éclairé. Si le sujet est incapable de lire le formulaire de consentement éclairé (comme les sujets analphabètes), un témoin doit assister au processus d'information et signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• 1) A reçu un traitement PD1, PDL1, PDL2, CTLA4 avant l'inclusion, ou a directement reçu un autre traitement stimulant ou co-inhibiteur du récepteur des lymphocytes T (comme CTLA-4, OX40, CD137).

  2) A utilisé tout autre médicament de l'étude dans les 4 semaines avant l'inclusion. 3) Présente toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (comme une pneumopathie interstitielle, une uvéite, une entérite, une hépatite, une hypophysite, une vascularite, une myocardite, une néphrite, une hyperthyroïdie, une hypothyroïdie (après traitement hormonal substitutif peut être inclus)) ; a un asthme infantile complètement résolu et ne nécessitant aucune intervention après l'âge adulte, et peut être inclus, mais les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne sont pas inclus.

  4) Présente un dysfonctionnement immunitaire congénital ou acquis, comme une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  5) Présente des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques non contrôlés, comme une insuffisance cardiaque NYHA II ou supérieure, une angine instable, un infarctus du myocarde dans l'année, des patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant une intervention clinique.

  6) A eu une infection grave dans les 4 semaines avant la première administration (comme nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux), ou a eu une fièvre inexpliquée > 38,5°C pendant le dépistage ou avant la première administration.

  7) A des antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

  8) A reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la première administration ou prévoit de le recevoir pendant la période de l'étude.

  9) A eu d'autres tumeurs malignes systémiques au cours des 5 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome in situ du col de l'utérus et du cancer de l'ovaire).

  10) Présente des allergies connues à tout médicament de l'étude. 11) Femmes enceintes ou allaitantes, sujets ayant une capacité de reproduction qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces.

  12) Groupes vulnérables autres que les personnes âgées ou analphabètes, y compris ceux souffrant de maladie mentale, de troubles cognitifs, de patients gravement malades, etc.

  13) Autres situations considérées par l'investigateur comme non adaptées à l'inclusion dans cette étude. Par exemple : le patient a déjà des métastases du système nerveux central. Il existe des anomalies graves des tests de laboratoire, accompagnées de facteurs liés à la famille ou à la société, qui peuvent affecter la sécurité des sujets ou la collecte de données/échantillons.