Pucotenlimabin (PD-1) ja Becotatugvedotinin (EGFR-ADC) yhdistelmän teho ja turvallisuus edistyneessä sappitiehyensyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Ikä ≥ 18 vuotta, sekä miehet että naiset kelpaavat. 2) Histologisesti varmistettu leikkaamaton tai etäpesäkeellinen sappitiehyen syöpä (sisältää: sappirakon syöpä, maksan sisäinen sappitiehyen syöpä ja maksan ulkoinen sappitiehyen syöpä), tai (sisältää: sappirakon syöpä, maksan sisäinen sappitiehyen syöpä ja maksan ulkoinen sappitiehyen syöpä, aikaisemman kemoterapian epäonnistumisen jälkeen); 3) ECOG PS -pistemäärä 0-1. 4) Normaali pääelinten toiminta, ilman vakavia veri-, sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, luuydin- tai immuniteettivajaus-tautia.

  5) Synnyttäjäikäisillä naiskoehenkilöillä raskaudentesti (seerumi/virtsa) -tuloksen on oltava negatiivinen 14 päivän sisällä ennen osallistumista, ja heidän on vapaaehtoisesti käytettävä sopivia ehkäisykeinoja havainnointiajan ja tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 8 viikon ajan; mieskoehenkilöillä vaaditaan kirurginen sterilointi tai suostumus sopivien ehkäisykeinojen käyttöön havainnointiajan ja tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 8 viikon ajan.

  6) IHC-testi on positiivinen EGFR:lle. 7) Odotettu hyvä yhteistyökyky ja kyky seurata tehoa ja haittavaikutuksia ohjeiston mukaisesti.

  8) Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen ja tiedonsaantilomakkeen allekirjoittaminen. Jos koehenkilö ei kykene lukemaan ja allekirjoittamaan tiedonsaantilomaketta kyvyttömyyden vuoksi, huoltajan tulee toimia tiedonsaantiprosessin puolesta ja allekirjoittaa tiedonsaantilomake. Jos koehenkilö ei kykene lukemaan tiedonsaantilomaketta (kuten lukutaidottomat koehenkilöt), todistajan tulee todistaa tiedonsaantiprosessi ja allekirjoittaa tiedonsaantilomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Saanut PD1-, PDL1-, PDL2- tai CTLA4-hoitoa ennen osallistumista, tai suoraan saanut toista stimuloivaa tai yhteisesti estävää T-solureseptorihoitoa (kuten CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Käyttänyt mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen osallistumista. 3) On minkä tahansa aktiivisen autoimmuunitauti tai autoimmuunitautihistorian (kuten interstisiaalinen keuhkokuume, uveiitti, suolistotulehdus, hepatiitti, hypofyysitulehdus, vasculiitti, myocardiitti, nefriitti, liikakierukkaisuus, alikierukkaisuus (hormonikorvaushoidon jälkeen voidaan sisällyttää)); on täysin parantunut lapsuuden astma ja ei tarvitse minkäänlaista interventiota aikuisiän jälkeen, ja voidaan sisällyttää, mutta potilaat, jotka vaativat lääkinnällistä interventiota bronchodilataattoreilla, eivät sisälly.

  4) On synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten HIV-infektio.

  5) On hallitsemattomia kliinisiä oireita tai sydäntautia, kuten NYHA II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, joka vaatii kliinistä interventiota.

  6) On saanut vakavan infektion 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (kuten vaatii antibioottien, sienten tai virusten vastaisten lääkkeiden laskimonsisäistä infuusiota), tai on saanut selittämättömän kuumeen > 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta.

  7) On allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.

  8) On saanut elävää heikennettyä rokketta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai on suunniteltu annettavaksi tutkimusjakson aikana.

  9) On saanut muita systemaattisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden sisällä (pois lukien parannetut ihon basalisolukarsinoomat ja kohdunkaulan paikalliset syövät ja munasarjasyövät).

  10) On tunnettu allergia mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen. 11) Raskaana olevat tai imettävät naiset, lisääntymiskykyiset koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja.

  12) Muut haavoittuvat ryhmät vanhusten tai lukutaidottomien lisäksi, mukaan lukien mielenterveysongelmat, kognitiiviset häiriöt, kriittisesti sairaat potilaat jne.

  13) Muut tutkijan mielestä tähän tutkimukseen sopimattomiksi katsotut tilanteet. Kuten: potilaalla on jo keskushermoston etäpesäkkeitä. On vakavia laboratoriotestipoikkeamia, joihin liittyy perheeseen tai yhteiskuntaan liittyviä tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tietojen/näytteiden keräämiseen.