Účinnost a bezpečnost přípravku Pucotenlimab (PD-1) v kombinaci s přípravkem Becotatugvedotin (EGFR-ADC) u pokročilého cholangiokarcinomu

Kriteria zařazení:

• 1) Věk ≥ 18 let, přijatelní jsou muži i ženy. 2) Histologicky potvrzený neoperovatelný nebo metastatický cholangiokarcinom (včetně: karcinomu žlučníku, intrahepatálního cholangiokarcinomu a extrahepatálního cholangiokarcinomu), nebo (včetně: karcinomu žlučníku, intrahepatálního cholangiokarcinomu a extrahepatálního cholangiokarcinomu, po předchozím selhání chemoterapie); 3) Skóre ECOG PS 0-1. 4) Normální funkce hlavních orgánů, bez závažných onemocnění krve, srdce, plic, jater, ledvin, kostní dřeně nebo imunodeficience.

  5) U žen v plodném věku musí být výsledek těhotenského testu (sérum/moč) negativní do 14 dnů před zařazením a musí dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během sledovacího období a 8 týdnů po posledním podání studijního léku; u mužů je vyžadována chirurgická sterilizace nebo souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce během sledovacího období a 8 týdnů po posledním podání studijního léku.

  6) IHC test je pozitivní na EGFR. 7) Očekávaná dobrá compliance a schopnost sledovat účinnost a nežádoucí účinky podle protokolu.

  8) Dobrovolná účast v této studii a podepsání informovaného souhlasu. Pokud subjekt nemůže číst a podepsat informovaný souhlas z důvodu nesvéprávnosti, měl by zákonný zástupce jednat jménem informačního procesu a podepsat informovaný souhlas. Pokud subjekt nemůže číst informovaný souhlas (např. negramotní subjekty), měl by svědek být přítomen informačnímu procesu a podepsat informovaný souhlas.

Kriteria vyloučení:

• 1) Před zařazením léčba PD1, PDL1, PDL2, CTLA4, nebo přímá léčba jiným stimulačním nebo koinhibičním receptorem T buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Použití jakéhokoli jiného studijního léku do 4 týdnů před zařazením. 3) Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (např. intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (po hormonální substituční terapii lze zařadit)); zcela vyléčené dětské astma bez nutnosti jakékoli intervence v dospělosti lze zařadit, ale pacienti vyžadující lékařskou intervenci s bronchodilatátory nejsou zařazeni.

  4) Vrozená nebo získaná imunodeficience, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

  5) Nekontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako je srdeční selhání NYHA II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu do 1 roku, pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci.

  6) Závažná infekce do 4 týdnů před prvním podáním (např. vyžadující intravenózní infuzi antibiotik, antifungálních nebo antivirových léků), nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningu nebo před prvním podáním.

  7) Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

  8) Podání živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před prvním podáním nebo plánované podání během studie.

  9) Jiný systémový maligní nádor v posledních 5 letech (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla a rakoviny vaječníků).

  10) Známá alergie na jakýkoli studijní lék. 11) Těhotné nebo kojící ženy, subjekty s reprodukční schopností, které nejsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření.

  12) Zranitelné skupiny kromě starších nebo negramotných, včetně osob s duševním onemocněním, kognitivní poruchou, kriticky nemocných pacientů atd.

  13) Další situace, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení do této studie. Například: pacient již má metastázy v centrálním nervovém systému. Existují závažné laboratorní abnormality, doprovázené faktory souvisejícími s rodinou nebo společností, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo sběr dat/vzorků.