La Eficacia y Seguridad de Pucotenlimab (PD-1) Combinado con Becotatugvedotin (EGFR-ADC) en Carcinoma Colangiocelular Avanzado

Criterios de inclusión:

• 1) Edad ≥ 18 años, ambos sexos son aceptables. 2) Carcinoma de colangiocarcinoma irresecable o metastásico confirmado histológicamente (incluye: cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intrahepático y colangiocarcinoma extrahepático), o (incluye: cáncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma intrahepático y colangiocarcinoma extrahepático, después de un fracaso previo de quimioterapia); 3) Puntuación ECOG PS 0-1. 4) Funciones de órganos principales normales, sin enfermedades graves de la sangre, corazón, pulmón, hígado, riñón, médula ósea o inmunodeficiencia.

  5) Para las sujetos femeninas en edad fértil, el resultado de la prueba de embarazo (suero/orina) debe ser negativo dentro de los 14 días antes de la inscripción, y deben usar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio; para los sujetos masculinos, se requiere esterilización quirúrgica o consentimiento para usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de observación y 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

  6) La prueba IHC es positiva para EGFR. 7) Se espera buena adherencia y capacidad para hacer seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según el protocolo.

  8) Participación voluntaria en este estudio y firma del formulario de consentimiento informado. Si el sujeto no puede leer y firmar el formulario de consentimiento informado por falta de capacidad, el tutor debe actuar en nombre del proceso de información y firmar el formulario de consentimiento informado. Si el sujeto no puede leer el formulario de consentimiento informado (como sujetos analfabetos), un testigo debe presenciar el proceso de información y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• 1) Recibió tratamiento con PD1, PDL1, PDL2, CTLA4 antes de la inscripción, o recibió directamente otro tratamiento con receptor de células T estimulante o coinhibitorio (como CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Usó cualquier otro fármaco de estudio dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. 3) Tiene cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (después de terapia de reemplazo hormonal puede incluirse)); tiene asma infantil completamente resuelta y no necesita ninguna intervención después de la edad adulta, y puede incluirse, pero no se incluyen pacientes que requieren intervención médica con broncodilatadores.

  4) Tiene disfunción inmunológica congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  5) Tiene síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas, como insuficiencia cardíaca de clase NYHA II o superior, angina inestable, infarto de miocardio dentro de 1 año, pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.

  6) Tuvo una infección grave dentro de las 4 semanas antes de la primera administración (como que requiera infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales), o tuvo fiebre inexplicable > 38,5°C durante el cribado o antes de la primera administración.

  7) Tiene antecedentes de trasplante de órganos alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico.

  8) Recibió una vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas antes de la primera administración o está planeado administrarla durante el período de estudio.

  9) Tuvo otros tumores malignos sistémicos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma cervical in situ y cáncer de ovario).

  10) Tiene alergias conocidas a cualquier fármaco del estudio. 11) Mujeres embarazadas o en período de lactancia, sujetos con capacidad reproductiva que no están dispuestos a tomar medidas anticonceptivas efectivas.

  12) Grupos vulnerables distintos de los ancianos o analfabetos, incluidos aquellos con enfermedad mental, deterioro cognitivo, pacientes críticos, etc.

  13) Otras situaciones consideradas por el investigador como no adecuadas para inclusión en este estudio. Como: el paciente ya tiene metástasis en el sistema nervioso central. Hay anomalías graves en las pruebas de laboratorio, acompañadas de factores relacionados con la familia o la sociedad, que pueden afectar la seguridad de los sujetos o la recolección de datos/muestras.