Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania pucotenlimabu (PD-1) w połączeniu z bekotatugvedotyną (EGFR-ADC) w zaawansowanym raku dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

• 1) Wiek ≥ 18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety są akceptowani. 2) Histologicznie potwierdzony nieoperacyjny lub przerzutowy rak dróg żółciowych (w tym: rak pęcherzyka żółciowego, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych i zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych) lub (w tym: rak pęcherzyka żółciowego, wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych i zewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, po wcześniejszej niepowodzeniu chemioterapii); 3) Wynik ECOG PS 0-1. 4) Prawidłowe funkcje głównych narządów, bez ciężkich chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek, szpiku kostnego lub niedoborów odporności.

  5) Dla kobiet w wieku rozrodczym, wynik testu ciążowego (surowica/mocz) musi być ujemny w ciągu 14 dni przed rejestracją, i muszą one dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego; dla mężczyzn wymagana jest sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji i 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego.

  6) Test IHC jest pozytywny dla EGFR. 7) Oczekiwana dobra współpraca i możliwość monitorowania skuteczności i działań niepożądanych zgodnie z protokołem.

  8) Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody. Jeśli uczestnik nie jest w stanie przeczytać i podpisać formularza świadomej zgody z powodu braku zdolności, opiekun powinien działać w imieniu procesu informowania i podpisać formularz świadomej zgody. Jeśli uczestnik nie jest w stanie przeczytać formularza świadomej zgody (np. uczestnicy niepiśmienni), świadek powinien być obecny podczas procesu informowania i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Otrzymał leczenie PD1, PDL1, PDL2, CTLA4 przed rejestracją lub bezpośrednio otrzymał inne leczenie stymulujące lub współhamujące receptor komórek T (takie jak CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Stosował jakikolwiek inny lek badawczy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. 3) Ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (po leczeniu substytucyjnym hormonami można włączyć)); ma całkowicie wyleczoną astmę dziecięcą i nie wymaga żadnej interwencji po osiągnięciu dorosłości, i może być włączony, ale pacjenci wymagający interwencji medycznej z lekami rozszerzającymi oskrzela nie są włączeni.

  4) Ma wrodzoną lub nabytą dysfunkcję odporności, taką jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

  5) Ma niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak niewydolność serca NYHA II lub wyższa, niestabilna dławica piersiowa, zawał serca w ciągu 1 roku, pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej.

  6) Miał ciężką infekcję w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (taką jak wymagająca dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub miał niewyjaśnioną gorączkę > 38,5°C podczas badań przesiewowych lub przed pierwszym podaniem.

  7) Ma historię allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi.

  8) Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planuje się jej podanie w okresie badania.

  9) Miał inne układowe nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ oraz raka jajnika).

  10) Ma znane alergie na jakikolwiek lek badawczy. 11) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, uczestnicy z zdolnością rozrodczą, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.

  12) Grupy wrażliwe inne niż osoby starsze lub niepiśmienne, w tym osoby z chorobami psychicznymi, zaburzeniami poznawczymi, pacjenci w stanie krytycznym itp.

  13) Inne sytuacje uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do tego badania. Na przykład: pacjent już ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Występują poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, którym towarzyszą czynniki związane z rodziną lub społeczeństwem, które mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestników lub zbieranie danych/próbek.