A Eficácia e Segurança do Pucotenlimab (PD-1) Combinado com Becotatugvedotin (EGFR-ADC) em Colangiocarcinoma Avançado

Critérios de Inclusão:

• 1) Idade ≥ 18 anos, ambos os sexos são aceitáveis. 2) Colangiocarcinoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente (incluindo: cancro da vesícula biliar, colangiocarcinoma intra-hepático e colangiocarcinoma extra-hepático), ou (incluindo: cancro da vesícula biliar, colangiocarcinoma intra-hepático e colangiocarcinoma extra-hepático, após falha de quimioterapia prévia); 3) Pontuação ECOG PS 0-1. 4) Funções dos principais órgãos normais, sem doenças graves do sangue, coração, pulmões, fígado, rins, medula óssea ou deficiência imunológica.

  5) Para as participantes do sexo feminino em idade fértil, o resultado do teste de gravidez (soro/urina) deve ser negativo nos 14 dias anteriores à inscrição, e devem usar voluntariamente métodos de contraceção adequados durante o período de observação e 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo; para os participantes do sexo masculino, é necessária esterilização cirúrgica ou consentimento para usar métodos de contraceção adequados durante o período de observação e 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

  6) Teste IHC positivo para EGFR. 7) Espera-se boa adesão e capacidade para acompanhar a eficácia e as reações adversas de acordo com o protocolo.

  8) Participação voluntária neste estudo e assinatura do formulário de consentimento informado. Se o participante não conseguir ler e assinar o formulário de consentimento informado por falta de capacidade, o tutor deve atuar em nome do processo de consentimento e assinar o formulário de consentimento informado. Se o participante não conseguir ler o formulário de consentimento informado (como participantes analfabetos), uma testemunha deve presenciar o processo de consentimento e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• 1) Recebeu tratamento com PD1, PDL1, PDL2, CTLA4 antes da inscrição, ou recebeu diretamente outro tratamento estimulante ou co-inibitório do recetor das células T (como CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Usou qualquer outro medicamento de estudo nas 4 semanas anteriores à inscrição. 3) Tem qualquer doença autoimune ativa ou historial de doença autoimune (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo (após terapia de substituição hormonal pode ser incluído)); tem asma infantil completamente resolvida e não necessita de qualquer intervenção após a idade adulta, e pode ser incluído, mas doentes que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores não são incluídos.

  4) Tem disfunção imunológica congénita ou adquirida, como infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).

  5) Tem sintomas clínicos ou doenças cardíacas não controladas, como insuficiência cardíaca NYHA II ou superior, angina instável, enfarte do miocárdio no último ano, doentes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que necessitem de intervenção clínica.

  6) Teve infeção grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração (como requerendo infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais), ou teve febre inexplicável > 38,5°C durante o rastreio ou antes da primeira administração.

  7) Tem historial de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas.

  8) Recebeu uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira administração ou está planeado administrá-la durante o período do estudo.

  9) Teve outros tumores malignos sistémicos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero e cancro do ovário).

  10) Tem alergias conhecidas a qualquer medicamento do estudo. 11) Mulheres grávidas ou a amamentar, participantes com capacidade reprodutiva que não estejam dispostos a tomar medidas contracetivas eficazes.

  12) Grupos vulneráveis além dos idosos ou analfabetos, incluindo aqueles com doença mental, deficiência cognitiva, doentes críticos, etc.

  13) Outras situações consideradas pelo investigador como não adequadas para inclusão neste estudo. Por exemplo: o doente já tem metástase do sistema nervoso central. Existem anomalias graves nos testes laboratoriais, acompanhadas por fatores relacionados com a família ou sociedade, que podem afetar a segurança dos participantes ou a recolha de dados/amostras.