Эффективность и безопасность пукотенлимаба (PD-1) в комбинации с бекотатугведотином (EGFR-ADC) при распространённой холангиокарциноме

Критерии включения:

• 1) Возраст ≥ 18 лет, подходят как мужчины, так и женщины. 2) Гистологически подтверждённая неоперабельная или метастатическая холангиокарцинома (включая: рак желчного пузыря, внутрипечёночную холангиокарциному и внепечёночную холангиокарциному), или (включая: рак желчного пузыря, внутрипечёночную холангиокарциному и внепечёночную холангиокарциному, после предыдущей неудачной химиотерапии); 3) Оценка ECOG PS 0-1. 4) Нормальные функции основных органов, без тяжёлых заболеваний крови, сердца, лёгких, печени, почек, костного мозга или иммунодефицитных заболеваний.

  5) Для женщин детородного возраста результат теста на беременность (сыворотка/моча) должен быть отрицательным в течение 14 дней до включения в исследование, и они должны добровольно использовать подходящие методы контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; для мужчин требуется хирургическая стерилизация или согласие на использование подходящих методов контрацепции в период наблюдения и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата.

  6) ИГХ-тест положительный на EGFR. 7) Ожидаемая хорошая комплаентность и способность отслеживать эффективность и побочные реакции в соответствии с протоколом.

  8) Добровольное участие в данном исследовании и подписание информированного согласия. Если субъект не может прочитать и подписать информированное согласие из-за отсутствия дееспособности, опекун должен действовать от имени в процессе информирования и подписать информированное согласие. Если субъект не может прочитать информированное согласие (например, неграмотные субъекты), свидетель должен засвидетельствовать процесс информирования и подписать информированное согласие.

Критерии исключения:

• 1) Получали лечение PD1, PDL1, PDL2, CTLA4 до включения в исследование, или непосредственно получали другое лечение, стимулирующее или ко-ингибирующее Т-клеточный рецептор (такое как CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Использовали любой другой исследуемый препарат в течение 4 недель до включения в исследование. 3) Имеют любое активное аутоиммунное заболевание или историю аутоиммунного заболевания (такие как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (после заместительной гормональной терапии могут быть включены)); полностью разрешившаяся детская астма, не требующая какого-либо вмешательства во взрослом возрасте, может быть включена, но пациенты, требующие медицинского вмешательства с бронходилататорами, не включаются.

  4) Имеют врождённый или приобретённый иммунодефицит, такой как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

  5) Имеют неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность NYHA II или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 1 года, пациенты с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующие клинического вмешательства.

  6) Имели тяжёлую инфекцию в течение 4 недель до первого введения (например, требующую внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов), или имели необъяснимую лихорадку > 38,5°C во время скрининга или до первого введения.

  7) Имеют историю аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

  8) Получали живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или планируют её введение в период исследования.

  9) Имели другие системные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ и рака яичников).

  10) Имеют известную аллергию на любой исследуемый препарат. 11) Беременные или кормящие женщины, субъекты с репродуктивной способностью, не желающие принимать эффективные меры контрацепции.

  12) Уязвимые группы, кроме пожилых или неграмотных, включая лиц с психическими заболеваниями, когнитивными нарушениями, тяжелобольных пациентов и т.д.

  13) Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в данное исследование. Например: у пациента уже есть метастазы в центральной нервной системе. Имеются серьёзные отклонения в лабораторных тестах, сопровождаемые факторами, связанными с семьёй или обществом, которые могут повлиять на безопасность субъектов или сбор данных/образцов.