Die Wirksamkeit und Sicherheit von Pucotenlimab (PD-1) in Kombination mit Becotatugvedotin (EGFR-ADC) bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• 1) Alter ≥ 18 Jahre, sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer sind akzeptabel. 2) Histologisch bestätigtes nicht resektables oder metastasiertes Cholangiokarzinom (einschließlich: Gallenblasenkrebs, intrahepatisches Cholangiokarzinom und extrahepatisches Cholangiokarzinom), oder (einschließlich: Gallenblasenkrebs, intrahepatisches Cholangiokarzinom und extrahepatisches Cholangiokarzinom, nach vorherigem Chemotherapieversagen); 3) ECOG PS-Score 0-1. 4) Normale Funktionen der Hauptorgane, ohne schwere Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren-, Knochenmarks- oder Immundefizienzerkrankungen.

  5) Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter muss ein Schwangerschaftstest (Serum/Urin) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme negativ sein, und sie müssen während der Beobachtungszeit und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; für männliche Teilnehmer ist eine chirurgische Sterilisation oder die Zustimmung zur Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden während der Beobachtungszeit und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments erforderlich.

  6) IHC-Test ist positiv für EGFR. 7) Erwartete gute Compliance und in der Lage, Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß dem Protokoll zu verfolgen.

  8) Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung. Wenn der Teilnehmer aufgrund mangelnder Kapazität nicht in der Lage ist, die Einwilligungserklärung zu lesen und zu unterzeichnen, sollte der Vormund den Informationsprozess vertreten und die Einwilligungserklärung unterzeichnen. Wenn der Teilnehmer die Einwilligungserklärung nicht lesen kann (z. B. Analphabeten), sollte ein Zeuge den Informationsprozess bezeugen und die Einwilligungserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Erhielt vor der Aufnahme PD1-, PDL1-, PDL2-, CTLA4-Behandlung oder erhielt direkt eine andere stimulierende oder ko-inhibitorische T-Zell-Rezeptor-Behandlung (wie CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Verwendete innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme ein anderes Studienmedikament. 3) Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (nach Hormonersatztherapie kann eingeschlossen werden)); hat eine vollständig abgeklungene Asthma im Kindesalter und benötigt im Erwachsenenalter keine Intervention und kann eingeschlossen werden, aber Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht eingeschlossen.

  4) Hat eine angeborene oder erworbene Immundysfunktion, wie eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

  5) Hat unkontrollierte klinische Symptome oder Herzerkrankungen, wie NYHA II oder höher Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzinfarkt innerhalb von 1 Jahr, Patienten mit klinisch signifikanten supraventrikulären oder ventrikulären Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern.

  6) Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine schwere Infektion (wie eine intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten erfordernd), oder hatte während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung unerklärliches Fieber > 38,5°C.

  7) Hat eine Vorgeschichte mit allogener Organtransplantation oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

  8) Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten oder ist geplant, diesen während der Studienzeit zu erhalten.

  9) Hatte innerhalb der letzten 5 Jahre andere systemische bösartige Tumore (ausgeschlossen sind geheilter Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ sowie Eierstockkrebs).

  10) Hat bekannte Allergien gegen eines der Studienmedikamente. 11) Schwangere oder stillende Frauen, Teilnehmer mit Fortpflanzungsfähigkeit, die keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen möchten.

  12) Gefährdete Gruppen außer älteren oder analphabetischen Personen, einschließlich solcher mit psychischen Erkrankungen, kognitiven Beeinträchtigungen, kritisch kranken Patienten usw.

  13) Andere Situationen, die vom Prüfer als nicht geeignet für die Aufnahme in diese Studie angesehen werden. Zum Beispiel: Der Patient hat bereits Metastasen im Zentralnervensystem. Es gibt schwerwiegende Laboranomalien, begleitet von Faktoren im Zusammenhang mit Familie oder Gesellschaft, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Erhebung von Daten/Proben beeinträchtigen können.