Efficacia e sicurezza di Pucotenlimab (PD-1) combinato con Becotatugvedotin (EGFR-ADC) nel colangiocarcinoma avanzato

Criteri di inclusione:

• 1) Età ≥ 18 anni, entrambi i sessi sono accettabili. 2) Colangiocarcinoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente (incluso: carcinoma della cistifellea, colangiocarcinoma intraepatico e colangiocarcinoma extraepatico), o (incluso: carcinoma della cistifellea, colangiocarcinoma intraepatico e colangiocarcinoma extraepatico, dopo precedente fallimento della chemioterapia); 3) Punteggio ECOG PS 0-1. 4) Funzioni degli organi principali normali, senza gravi malattie del sangue, cuore, polmoni, fegato, reni, midollo osseo o immunodeficienza.

  5) Per le donne in età fertile, il risultato del test di gravidanza (siero/urina) deve essere negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento, e devono utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; per i soggetti maschi, è richiesta la sterilizzazione chirurgica o il consenso all'uso di metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

  6) Il test IHC è positivo per EGFR. 7) Buona compliance prevista e capacità di seguire l'efficacia e le reazioni avverse secondo il protocollo.

  8) Partecipazione volontaria a questo studio e firma del modulo di consenso informato. Se il soggetto non è in grado di leggere e firmare il modulo di consenso informato a causa di incapacità, il tutore dovrebbe agire per conto del processo informativo e firmare il modulo di consenso informato. Se il soggetto non è in grado di leggere il modulo di consenso informato (ad esempio soggetti analfabeti), un testimone dovrebbe assistere al processo informativo e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Ricevuto trattamento con PD1, PDL1, PDL2, CTLA4 prima dell'arruolamento, o ricevuto direttamente un altro trattamento stimolante o co-inibitorio del recettore delle cellule T (come CTLA-4, OX40, CD137).

  2) Utilizzato qualsiasi altro farmaco in studio entro 4 settimane prima dell'arruolamento. 3) Ha qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (dopo terapia sostitutiva ormonale può essere incluso)); asma infantile completamente risolto e senza bisogno di alcun intervento dopo l'età adulta, e può essere incluso, ma i pazienti che richiedono intervento medico con broncodilatatori non sono inclusi.

  4) Ha disfunzione immunitaria congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  5) Ha sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come insufficienza cardiaca NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico entro 1 anno, pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento clinico.

  6) Ha avuto infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione (come richiedente infusione endovenosa di antibiotici, antimicotici o farmaci antivirali), o ha avuto febbre inspiegabile > 38,5°C durante lo screening o prima della prima somministrazione.

  7) Ha una storia di trapianto di organi allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.

  8) Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o è pianificato di riceverlo durante il periodo di studio.

  9) Ha avuto altri tumori maligni sistemici negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare della pelle curato e carcinoma cervicale in situ e carcinoma ovarico).

  10) Ha allergie note a qualsiasi farmaco in studio. 11) Donne in gravidanza o in allattamento, soggetti con capacità riproduttiva che non sono disposti a prendere misure contraccettive efficaci.

  12) Gruppi vulnerabili diversi dagli anziani o analfabeti, inclusi quelli con malattie mentali, compromissione cognitiva, pazienti critici, ecc.

  13) Altre situazioni considerate dallo sperimentatore non adatte per l'inclusione in questo studio. Ad esempio: il paziente ha già metastasi del sistema nervoso centrale. Ci sono gravi anomalie nei test di laboratorio, accompagnate da fattori legati alla famiglia o alla società, che possono influenzare la sicurezza dei soggetti o la raccolta di dati/campioni.