Régime VA-CIG pour la leucémie aiguë myéloïde préalablement non traitée : essai prospectif multicentrique à un seul bras

Critères d'inclusion :

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA, à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire) confirmé par morphologie, immunophénotypage et génétique moléculaire, conformément aux critères diagnostiques de la LMA de l'OMS 2022 ;
• Âge de 18 à 70 ans, sans restriction de genre ;
• Aucun traitement antérieur lié à la LMA n'a été reçu ; des exceptions sont faites pour l'utilisation d'hydroxyurée ou d'agents similaires pendant la phase de dépistage diagnostique pour contrôler les blastes leucémiques sanguins périphériques ;
• Les patients doivent être évalués comme tolérants aux schémas de chimiothérapie intensive ; l'évaluation de la tolérance à la chimiothérapie intensive doit être effectuée conformément aux critères de Ferrara 2013 (Annexe A) ;
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
• Créatinine sérique ≤ 2,0 × limite supérieure de la normale (LSN), ou clairance de la créatinine > 40 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault pour le débit de filtration glomérulaire (DFG) ;
• Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, et aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %, ou FEVG mesurée par échocardiographie (ECHO) dans la plage normale ;
• Survie attendue > 3 mois.

Critères d'exclusion :

• Sujets ayant des antécédents de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP), y compris la myélofibrose, la thrombocytémie essentielle, la polyglobulie de Vaquez, la leucémie myéloïde chronique (LMC) avec ou sans translocation BCR-ABL1, et la leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec translocation BCR-ABL1 ;
• Patients ayant des antécédents de traitement par vénétoclax ou azacitidine (Aza) pour d'autres maladies ;
• Hypersensibilité connue à l'un des composants des médicaments expérimentaux ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes concomitantes dans les 2 ans précédant l'inclusion, sauf :

Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité de manière adéquate ; Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; Tumeurs malignes précédemment contrôlées traitées par résection chirurgicale radicale (ou d'autres modalités curatives), etc.

• Présence d'une infection sévère non contrôlée ou d'un saignement actif ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Sujets présentant une infection virale active non contrôlée par le traitement causée par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ;
• Sujets présentant des signes de leucémie du système nerveux central avant le début du traitement ;
• Femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser au moins une méthode contraceptive fiable du jour 1 de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; sujets masculins sexuellement actifs qui n'acceptent pas d'utiliser des mesures contraceptives du jour 1 de l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; sujets masculins qui n'acceptent pas de s'abstenir de don de sperme dès le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose ;
• Sujets atteints d'épilepsie nécessitant un traitement pharmacologique, de démence ou d'autres affections psychiatriques anormales qui altèrent la capacité à comprendre ou à se conformer au protocole de l'étude ;
• Présence de troubles psychiatriques ou de déficience cognitive empêchant la coopération avec le traitement et le suivi ; conditions limitant la prise orale de médicaments ou l'absorption gastro-intestinale.