VA-CIG-Regime für zuvor unbehandelte akute myeloische Leukämie: Eine multizentrische prospektive Einarmstudie

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML, ausschließlich akute Promyelozytenleukämie), bestätigt durch Morphologie, Immunphänotypisierung und molekulare Genetik, gemäß den WHO-2022-Diagnosekriterien für AML;
• Alter 18-70 Jahre, ohne Geschlechtsbeschränkung;
• Keine vorherige AML-bezogene Behandlung erhalten; Ausnahmen gelten für die Verwendung von Hydroxyharnstoff oder ähnlichen Mitteln während der diagnostischen Screening-Phase zur Kontrolle peripherer Blut-Leukämieblasten;
• Patienten müssen als tolerierbar gegenüber intensiven Chemotherapieregimen eingestuft werden; die Bewertung der Toleranz gegenüber intensiver Chemotherapie erfolgt gemäß den Ferrara-2013-Kriterien (Anhang A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score ≤ 2;
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × obere Grenze des Normbereichs (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel für die glomeruläre Filtrationsrate (GFR);
• Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN und Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % oder LVEF, gemessen durch Echokardiographie (ECHO), im Normbereich;
• Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer Vorgeschichte von myeloproliferativen Neoplasien (MPN), einschließlich Myelofibrose, essentieller Thrombozythämie, Polycythaemia vera, chronischer myeloischer Leukämie (CML) mit oder ohne BCR-ABL1-Translokation und akuter myeloischer Leukämie (AML) mit BCR-ABL1-Translokation;
• Patienten mit einer früheren Behandlung mit Venetoclax oder Azacitidin (Aza) für andere Erkrankungen;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Prüfpräparate;
• Vorgeschichte anderer gleichzeitiger Malignome innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, außer:

Adäquat behandelte Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; Basalzellkarzinom oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; Zuvor kontrollierte Malignome, behandelt mit radikaler chirurgischer Resektion (oder anderen kurativen Modalitäten), usw.

• Vorhandensein unkontrollierter schwerer Infektionen oder aktiver Blutungen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Probanden mit aktiver, behandlungsunkontrollierter Virusinfektion durch HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus;
• Probanden mit Hinweisen auf Zentralnervensystem-Leukämie vor Behandlungsbeginn;
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht einverstanden sind, ab Tag 1 der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; sexuell aktive männliche Probanden, die nicht einverstanden sind, ab Tag 1 der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen zu verwenden; männliche Probanden, die nicht einverstanden sind, von Beginn der Studienmedikamentengabe bis mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis auf Samenspenden zu verzichten;
• Probanden mit Epilepsie, die eine Pharmakotherapie erfordert, Demenz oder anderen abnormen psychiatrischen Zuständen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, das Studienprotokoll zu verstehen oder einzuhalten;
• Vorhandensein psychiatrischer Störungen oder kognitiver Beeinträchtigungen, die eine Zusammenarbeit mit Behandlung und Nachsorge verhindern; Zustände, die die orale Medikamenteneinnahme oder gastrointestinale Absorption einschränken.