Režim VA-CIG pro dříve neléčenou akutní myeloidní leukémii: Multicentrická prospektivní jednoramenná klinická studie

Kritéria zařazení:

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML, s výjimkou akutní promyelocytární leukémie) potvrzená morfologií, imunofenotypizací a molekulární genetikou v souladu s diagnostickými kritérii WHO 2022 pro AML;
• Věk 18–70 let, bez omezení pohlaví;
• Pacient nepodstoupil předchozí léčbu související s AML; výjimkou je použití hydroxyurey nebo podobných látek během diagnostické screeningové fáze ke kontrole leukemických blastů v periferní krvi;
• Pacienti musí být hodnoceni jako schopní tolerovat intenzivní chemoterapeutické režimy; hodnocení tolerance k intenzivní chemoterapii se provádí v souladu s kritérii Ferrara 2013 (Příloha A);
• Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Hladina kreatininu v séru ≤ 2,0 × horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu > 40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro glomerulární filtraci (GFR);
• Celkový bilirubin ≤ 2 × ULN a aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % nebo LVEF měřená echokardiografií (ECHO) v normálním rozmezí;
• Očekávané přežití > 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou myeloproliferativních neoplazií (MPN) včetně myelofibrózy, esenciální trombocytémie, polycythemia vera, chronické myeloidní leukémie (CML) s nebo bez translokace BCR-ABL1 a akutní myeloidní leukémie (AML) s translokací BCR-ABL1;
• Pacienti s předchozí anamnézou léčby venetoklaxem nebo azacitidinem (Aza) pro jiná onemocnění;
• Známá přecitlivělost na jakoukoli složku zkoumaných léčivých přípravků;
• Anamnéza jiných současných malignit do 2 let před zařazením, s výjimkou:

Adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního hrdla nebo prsu; Bazocelulárního karcinomu nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže; Dříve kontrolovaných malignit léčených radikální chirurgickou resekcí (nebo jinými kurativními modalitami) atd.

• Přítomnost nekontrolované závažné infekce nebo aktivního krvácení;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Subjekty s aktivní, léčbou nekontrolovanou virovou infekcí způsobenou HIV, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C;
• Subjekty s prokázanou leukémií centrálního nervového systému před zahájením léčby;
• Ženy v reprodukčním věku, které nesouhlasí s použitím alespoň jedné spolehlivé antikoncepční metody od 1. dne studie do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva; sexuálně aktivní mužští subjekty, kteří nesouhlasí s použitím antikoncepčních opatření od 1. dne studie do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva; mužští subjekty, kteří nesouhlasí s abstinencí od dárcovství spermií od zahájení podávání studijního léčiva až do alespoň 90 dnů po poslední dávce;
• Subjekty s epilepsií vyžadující farmakoterapii, demencí nebo jinými abnormálními psychiatrickými stavy, které narušují schopnost porozumět nebo dodržovat studijní protokol;
• Přítomnost psychiatrických poruch nebo kognitivního postižení, které brání spolupráci při léčbě a sledování; stavy omezující perorální příjem léčiv nebo gastrointestinální absorpci.