VA-CIG-regimet for tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi: Et multicenter prospektivt enskiltarmsstudie

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av akutt myelogen leukemi (AML, unntatt akutt promyelocytisk leukemi) bekreftet ved morfologi, immunofenotypisering og molekylærgenetikk, i samsvar med WHO 2022 diagnostiske kriterier for AML;
• Alder 18-70 år, uten kjønnsbegrensning;
• Ingen tidligere AML-relatert behandling har blitt mottatt; unntak gjøres for bruk av hydroxyurea eller lignende midler under den diagnostiske screeningsfasen for å kontrollere perifert blod leukemiske blaster;
• Pasienter må vurderes som tolerante for intensive kjemoterapiregimer; vurdering av toleranse for intensiv kjemoterapi skal utføres i samsvar med Ferrara 2013-kriteriene (Vedlegg A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score ≤ 2;
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininklarering > 40 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen for glomerulær filtreringsrate (GFR);
• Total bilirubin ≤ 2 × ULN, og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45%, eller LVEF målt ved ekkokardiografi (ECHO) innenfor normalområdet;
• Forventet overlevelse > 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner med historikk om myeloproliferative neoplasi (MPN), inkludert myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycytemia vera, kronisk myelogen leukemi (CML) med eller uten BCR-ABL1 translokasjon, og akutt myelogen leukemi (AML) med BCR-ABL1 translokasjon;
• Pasienter med tidligere historikk for venetoclax eller azacitidin (Aza) behandling for andre sykdommer;
• Kjent overfølsomhet for noen komponent av de undersøkte legemidlene;
• Historie med andre samtidige maligniteter innen 2 år før inkludering, unntatt:

Tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen eller brystet; Basalcellekarsinom eller lokalisert planocellulært karsinom i huden; Tidligere kontrollerte maligniteter behandlet med radikal kirurgisk reseksjon (eller andre kurative modaliteter), etc.

• Tilstedeværelse av ukontrollert alvorlig infeksjon eller aktiv blødning;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Forsøkspersoner med aktiv, behandlingsukontrollert virusinfeksjon forårsaket av HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus;
• Forsøkspersoner med tegn på sentralnervesystemleukemi før behandlingsstart;
• Kvinner i fruktbar alder som ikke samtykker til å bruke minst en pålitelig prevensjonsmetode fra dag 1 i studien til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner som ikke samtykker til å bruke prevensjonstiltak fra dag 1 i studien til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet; mannlige forsøkspersoner som ikke samtykker til å avstå fra sæddonasjon fra start av studiemedikamentadministrering til minst 90 dager etter siste dose;
• Forsøkspersoner med epilepsi som krever farmakoterapi, demens eller andre unormale psykiatriske tilstander som svekker evnen til å forstå eller følge studieforskningsprotokollen;
• Tilstedeværelse av psykiatriske lidelser eller kognitiv svikt som hindrer samarbeid med behandling og oppfølging; tilstander som begrenser oral legemiddelinntak eller gastrointestinal absorpsjon.