VA-CIG-regimen för tidigare obehandlad akut myeloisk leukemi: En prospektiv multicenterstudie med ensam arm

Inklusionskriterier:

• Diagnos av akut myeloisk leukemi (AML, exklusive akut promyelocytleukemi) bekräftad genom morfologi, immunofenotypning och molekylärgenetik, i enlighet med WHO:s 2022 diagnostiska kriterier för AML;
• Ålder 18–70 år, utan könsbegränsning;
• Ingen tidigare AML-relaterad behandling har erhållits; undantag görs för användning av hydroxiurea eller liknande medel under diagnostisk screeningsfas för att kontrollera perifera blodleukemiska blastceller;
• Patienter måste bedömas som toleranta för intensiva kemoterapiregimer; utvärdering av tolerans för intensiv kemoterapi ska utföras i enlighet med Ferrara 2013-kriterierna (Bilaga A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng ≤ 2;
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance > 40 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln för glomerulär filtrationshastighet (GFR);
• Total bilirubin ≤ 2 × ULN, och aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, eller LVEF mätt med ekokardiografi (ECHO) inom normalområdet;
• Förväntad överlevnad > 3 månader.

Exklusionskriterier:

• Deltagare med en historia av myeloproliferativa neoplasi (MPN), inklusive myelofibros, essentiell trombocytemi, polycytemia vera, kronisk myeloisk leukemi (CML) med eller utan BCR-ABL1-translokation, och akut myeloisk leukemi (AML) med BCR-ABL1-translokation;
• Patienter med tidigare historia av venetoklax- eller azacitidinbehandling (Aza) för andra sjukdomar;
• Känd överkänslighet mot någon komponent i de undersökta läkemedlen;
• Historia av andra samtidiga maligniteter inom 2 år före inkludering, utom:

Tillräckligt behandlat carcinoma in situ i livmoderhalsen eller bröstet; Basalcells- eller lokaliserat skivepitelcancer i huden; Tidigare kontrollerade maligniteter behandlade med radikal kirurgisk resektion (eller andra botande modaliteter), etc.

• Förekomst av okontrollerad svår infektion eller aktiv blödning;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Deltagare med aktiv, obehandlad virusinfektion orsakad av HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus;
• Deltagare med tecken på centralnervsystemleukemi före behandlingsstart;
• Kvinnor i fertil ålder som inte samtycker till att använda minst en tillförlitlig preventivmetod från Dag 1 i studien till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; sexuellt aktiva manliga deltagare som inte samtycker till att använda preventiva åtgärder från Dag 1 i studien till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet; manliga deltagare som inte samtycker till att avstå från spermodonation från start av studieläkemedelsadministration till minst 90 dagar efter sista dosen;
• Deltagare med epilepsi som kräver farmakoterapi, demens eller andra abnorma psykiatriska tillstånd som försämrar förmågan att förstå eller följa studieprotokollet;
• Förekomst av psykiatriska störningar eller kognitiv nedsättning som förhindrar samarbete med behandling och uppföljning; tillstånd som begränsar oral läkemedelsintag eller gastrointestinal absorption.