Regime VA-CIG per la Leucemia Mieloide Acuta Non Precedentemente Trattata: Uno Studio Multicentrico Prospettico a Braccio Singolo

Criteri di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA, esclusa la leucemia promielocitica acuta) confermata da morfologia, immunofenotipizzazione e genetica molecolare, in accordo con i criteri diagnostici WHO 2022 per LMA;
• Età 18-70 anni, senza restrizioni di genere;
• Non è stato ricevuto alcun trattamento precedente correlato alla LMA; sono fatte eccezioni per l'uso di idrossiurea o agenti simili durante la fase di screening diagnostico per controllare i blasti leucemici nel sangue periferico;
• I pazienti devono essere valutati come tolleranti a regimi di chemioterapia intensiva; la valutazione della tolleranza alla chemioterapia intensiva sarà eseguita in accordo con i criteri di Ferrara 2013 (Appendice A);
• Punteggio di stato funzionale Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Creatinina sierica ≤ 2,0 × limite superiore del normale (ULN), o clearance della creatinina > 40 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault per la velocità di filtrazione glomerulare (GFR);
• Bilirubina totale ≤ 2 × ULN, e aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%, o LVEF misurata mediante ecocardiografia (ECHO) nell'intervallo normale;
• Sopravvivenza prevista > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con storia di neoplasie mieloproliferative (MPN), inclusa mielofibrosi, trombocitemia essenziale, policitemia vera, leucemia mieloide cronica (LMC) con o senza traslocazione BCR-ABL1, e leucemia mieloide acuta (LMA) con traslocazione BCR-ABL1;
• Pazienti con una storia precedente di trattamento con venetoclax o azacitidina (Aza) per altre malattie;
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei medicinali in studio;
• Storia di altre neoplasie maligne concomitanti entro 2 anni prima dell'arruolamento, eccetto:

Carcinoma in situ della cervice o della mammella adeguatamente trattato; Carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; Neoplasie maligne precedentemente controllate trattate con resezione chirurgica radicale (o altre modalità curative), ecc.

• Presenza di infezione grave non controllata o sanguinamento attivo;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Soggetti con infezione virale attiva, non controllata dal trattamento, causata da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C;
• Soggetti con evidenza di leucemia del sistema nervoso centrale prima dell'inizio del trattamento;
• Donne in età fertile che non accettano di utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile dal Giorno 1 dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; soggetti maschi sessualmente attivi che non accettano di utilizzare misure contraccettive dal Giorno 1 dello studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; soggetti maschi che non accettano di astenersi dalla donazione di spermatozoi dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose;
• Soggetti con epilessia che richiede farmacoterapia, demenza o altre condizioni psichiatriche anomale che compromettono la capacità di comprendere o rispettare il protocollo di studio;
• Presenza di disturbi psichiatrici o deficit cognitivo che impediscono la collaborazione con il trattamento e il follow-up; condizioni che limitano l'assunzione orale del farmaco o l'assorbimento gastrointestinale.