VA-CIG Regime voor Voorheen Onbehandeld Acuut Myeloid Leukemie: Een Multicentrische Prospectieve Eenarmige Studie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML, exclusief acute promyelocytenleukemie) bevestigd door morfologie, immunofenotypering en moleculaire genetica, in overeenstemming met de WHO 2022-diagnostische criteria voor AML;
• Leeftijd 18-70 jaar, zonder geslachtsbeperking;
• Er is geen eerdere AML-gerelateerde behandeling ontvangen; uitzonderingen worden gemaakt voor het gebruik van hydroxyureum of vergelijkbare middelen tijdens de diagnostische screeningsfase om perifere bloedleukemische blasten onder controle te houden;
• Patiënten moeten worden beoordeeld als verdraagzaam voor intensieve chemotherapieregimes; evaluatie van de verdraagzaamheid van intensieve chemotherapie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Ferrara 2013-criteria (Bijlage A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score ≤ 2;
• Serumcreatinine ≤ 2,0 × bovenste limiet van normaal (ULN), of creatinineklaring > 40 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule voor glomerulaire filtratiesnelheid (GFR);
• Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN, en aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%, of LVEF gemeten door echocardiografie (ECHO) binnen het normale bereik;
• Verwachte overleving > 3 maanden.

Exclusiecriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasieën (MPN's), waaronder myelofibrose, essentiële trombocytemie, polycythaemia vera, chronische myeloïde leukemie (CML) met of zonder BCR-ABL1-translocatie, en acute myeloïde leukemie (AML) met BCR-ABL1-translocatie;
• Patiënten met een eerdere voorgeschiedenis van venetoclax- of azacitidine (Aza)-behandeling voor andere ziekten;
• Bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen;
• Voorgeschiedenis van andere gelijktijdige maligniteiten binnen 2 jaar vóór inclusie, met uitzondering van:

Adequaat behandelde carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst; Basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; Eerder gecontroleerde maligniteiten behandeld met radicale chirurgische resectie (of andere curatieve modaliteiten), enz.

• Aanwezigheid van ongecontroleerde ernstige infectie of actieve bloeding;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Proefpersonen met actieve, behandeling-ongecontroleerde virale infectie veroorzaakt door HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus;
• Proefpersonen met bewijs van centrale zenuwstelselleukemie vóór de start van de behandeling;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet instemmen met het gebruik van ten minste één betrouwbare anticonceptiemethode vanaf dag 1 van de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel; seksueel actieve mannelijke proefpersonen die niet instemmen met het gebruik van anticonceptiemaatregelen vanaf dag 1 van de studie tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoekgeneesmiddel; mannelijke proefpersonen die niet instemmen met het onthouden van sperma donatie vanaf de start van de toediening van het onderzoekgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis;
• Proefpersonen met epilepsie die farmacotherapie vereist, dementie of andere abnormale psychiatrische aandoeningen die het vermogen om het studieprotocol te begrijpen of na te leven belemmeren;
• Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen of cognitieve beperking die samenwerking met behandeling en follow-up verhindert; aandoeningen die de inname van orale geneesmiddelen of gastro-intestinale absorptie beperken.