Regime VA-CIG para Leucemia Mieloide Aguda Não Tratada Anteriormente: Um Ensaio Prospectivo Multicêntrico de Braço Único

Critérios de Inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA, excluindo leucemia promielocítica aguda) confirmado por morfologia, imunofenotipagem e genética molecular, de acordo com os critérios diagnósticos da OMS 2022 para LMA;
• Idade entre 18 e 70 anos, sem restrição de género;
• Nenhum tratamento prévio relacionado com LMA foi recebido; são feitas exceções para o uso de hidroxiureia ou agentes semelhantes durante a fase de rastreio diagnóstico para controlar os blastos leucémicos no sangue periférico;
• Os doentes devem ser avaliados como tolerantes a regimes de quimioterapia intensiva; a avaliação da tolerância à quimioterapia intensiva será realizada de acordo com os critérios de Ferrara 2013 (Anexo A);
• Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Creatinina sérica ≤ 2,0 × limite superior do normal (LSN), ou clearance de creatinina > 40 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault para taxa de filtração glomerular (TFG);
• Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, e aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN;
• Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 45%, ou FEVE medida por ecocardiografia (ECO) dentro do intervalo normal;
• Sobrevivência esperada > 3 meses.

Critérios de Exclusão:

• Sujeitos com histórico de neoplasias mieloproliferativas (NMP), incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia mieloide crónica (LMC) com ou sem translocação BCR-ABL1, e leucemia mieloide aguda (LMA) com translocação BCR-ABL1;
• Pacientes com histórico prévio de tratamento com venetoclax ou azacitidina (Aza) para outras doenças;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos medicamentos em investigação;
• Histórico de outras neoplasias malignas concomitantes nos 2 anos anteriores à inscrição, exceto:

Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama adequadamente tratado; Carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular localizado da pele; Neoplasias malignas previamente controladas tratadas com ressecção cirúrgica radical (ou outras modalidades curativas), etc.

• Presença de infeção grave não controlada ou hemorragia ativa;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• Sujeitos com infeção viral ativa, não controlada por tratamento, causada por VIH, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C;
• Sujeitos com evidência de leucemia do sistema nervoso central antes do início do tratamento;
• Mulheres em idade fértil que não concordam em usar pelo menos um método contracetivo fiável desde o Dia 1 do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo; sujeitos do sexo masculino sexualmente ativos que não concordam em usar medidas contracetivas desde o Dia 1 do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento em estudo; sujeitos do sexo masculino que não concordam em abster-se de doar esperma desde o início da administração do medicamento em estudo até pelo menos 90 dias após a última dose;
• Sujeitos com epilepsia que requer farmacoterapia, demência ou outras condições psiquiátricas anormais que prejudiquem a capacidade de compreender ou cumprir o protocolo do estudo;
• Presença de perturbações psiquiátricas ou défice cognitivo que impeça a cooperação com o tratamento e o seguimento; condições que limitem a ingestão oral de medicamentos ou a absorção gastrointestinal.