VA-CIG-regimet for tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi: Et multicentrisk prospektivt enarmsforsøg

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML, eksklusiv akut promyelocytær leukæmi) bekræftet ved morfologi, immunofenotypering og molekylærgenetik, i overensstemmelse med WHO's 2022-diagnosekriterier for AML;
• Alder 18-70 år, uden kønsbegrænsning;
• Ingen tidligere AML-relateret behandling er modtaget; undtagelser gøres for brugen af hydroxyurea eller lignende midler under den diagnostiske screeningsfase for at kontrollere perifert blod leukæmiske blaster;
• Patienter skal vurderes som tolerable overfor intensive kemoterapiregimer; vurdering af tolerance overfor intensiv kemoterapi skal udføres i overensstemmelse med Ferrara 2013-kriterierne (Bilag A);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score ≤ 2;
• Serumkreatinin ≤ 2,0 × øvre grænse for normal (ULN), eller kreatininclearance > 40 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen for glomerulær filtrationsrate (GFR);
• Total bilirubin ≤ 2 × ULN, og aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45%, eller LVEF målt ved ekkokardiografi (ECHO) inden for normalområdet;
• Forventet overlevelse > 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

• Personer med en historie af myeloproliferative neoplasi (MPN'er), inklusive myelofibrose, essentiel thrombocytæmi, polycytæmi vera, kronisk myeloid leukæmi (CML) med eller uden BCR-ABL1-translokation, og akut myeloid leukæmi (AML) med BCR-ABL1-translokation;
• Patienter med en tidligere historie af venetoclax- eller azacitidin (Aza)-behandling for andre sygdomme;
• Kendt overfølsomhed overfor enhver komponent af de undersøgte lægemidler;
• Historie af andre samtidige maligniteter inden for 2 år før inddragelse, undtagen:

Godt behandlet carcinoma in situ i cervix eller bryst; Basalcellecarcinom eller lokaliseret planocellulært carcinom i huden; Tidligere kontrollerede maligniteter behandlet med radikal kirurgisk resektion (eller andre helbredende modaliteter), osv.

• Tilstedeværelse af ukontrolleret alvorlig infektion eller aktiv blødning;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Personer med aktiv, behandlingsukontrolleret virusinfektion forårsaget af HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
• Personer med tegn på centralnervesystem-leukæmi før behandlingsstart;
• Kvinder i den fertile alder, der ikke er enige i at bruge mindst én pålidelig præventionsmetode fra dag 1 af studiet indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; seksuelt aktive mandlige personer, der ikke er enige i at bruge præventionsforanstaltninger fra dag 1 af studiet indtil 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin; mandlige personer, der ikke er enige i at afholde sig fra sæddonation fra starten af undersøgelsesmedicinindsættelse indtil mindst 90 dage efter sidste dosis;
• Personer med epilepsi, der kræver farmakoterapi, demens eller andre unormale psykiatriske tilstande, der nedsætter evnen til at forstå eller overholde studietprotokollen;
• Tilstedeværelse af psykiatriske lidelser eller kognitiv nedsættelse, der forhindrer samarbejde med behandling og opfølgning; tilstande, der begrænser oral medicinindtagelse eller gastrointestinal absorption.