Une étude de transition de l'Efsubaglutide Alfa chez des adultes en bonne santé au Brésil (BRIDGE-BR)

Critères d'inclusion :

1. Adultes de sexe masculin ou féminin en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 28 kg/m² (inclus).
   Les participants masculins doivent peser au moins 50 kg, et les participantes féminines doivent peser au moins 45 kg.
3. Participation volontaire à cette étude, attestée par la signature écrite de deux exemplaires du FCE.
4. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (FEP) pendant la période de sélection.
   Les FEP et les participants masculins fertiles ayant des partenaires FEP doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces sans planifier de devenir enceintes ou de donner des spermatozoïdes ou des ovocytes tout au long de cette étude (de la signature du FCE jusqu'à au moins 3 mois après la fin de cette étude).
5. Être capable de maintenir une bonne communication avec les investigateurs et de se conformer à toutes les exigences du protocole pour réaliser toutes les procédures de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Allergie connue ou suspectée au médicament expérimental, à ses composants ou aux médicaments de la même classe, ou allergie médicamenteuse cliniquement significative, ou antécédents de maladie allergique atopique.

2. Diabète sucré (DT1 ou DT2) ou prédiabète diagnostiqué précédemment ou actuellement, selon les critères diagnostiques de la directive de la Société brésilienne du diabète (SBD), défini par l'un des résultats de laboratoire suivants :

   • Glycémie à jeun (GAJ) ≥ 126 mg/dL ou ≥ 7,0 mmol/L ;
   • GAJ 100-125 mg/dL ou 5,6-6,9 mmol/L (prédiabète) ;
   • HbA1c ≥ 6,5 % ou ≥ 48 mmol/mol ;
   • HbA1c 5,7-6,4 % ou 39-47 mmol/mol (prédiabète).
3. Antécédents de troubles endocriniens cliniquement significatifs pouvant affecter le métabolisme du glucose, le poids corporel ou la pharmacocinétique (PK) des médicaments, y compris mais sans s'y limiter : syndrome de Cushing ; acromégalie ; phéochromocytome ; troubles thyroïdiens non traités ou non contrôlés (hyperthyroïdie ou hypothyroïdie) ; syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) avec anomalies métaboliques ; insuffisance surrénalienne ou autres troubles surrénaliens ; troubles hypophysaires affectant la régulation hormonale.
4. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique, de maladie vésiculaire symptomatique (les personnes ayant récupéré d'une cholécystectomie et sans séquelles après traitement peuvent être incluses), de lésion pancréatique ou d'autres facteurs de risque élevé pouvant entraîner une pancréatite, ou amylase sérique ou lipase > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
5. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (GI) significatifs (par exemple, gastroparésie, ulcères actifs dans les 6 mois, ou utilisation à long terme de médicaments affectant directement la motilité GI, ou chirurgie GI dans les 6 mois précédant le dépistage).
6. Antécédents ou présence de troubles hépatiques, rénaux, cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, psychologiques ou immunologiques.
7. Anomalies cliniquement significatives à l'examen physique, aux signes vitaux, aux tests de laboratoire ou à l'ECG 12 dérivations lors du dépistage, et les investigateurs considèrent que ces anomalies peuvent affecter la sécurité du participant ou les résultats de l'étude.
   Anomalies de l'ECG incluant mais sans s'y limiter à : bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou troisième degré ; syndrome du QT long ou QTcF > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes).
   (Si le QTcF > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes), deux mesures ECG supplémentaires doivent être répétées, et la moyenne des trois valeurs doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.) ;
   bloc de branche gauche ; syndrome de Wolff-Parkinson-White ; ou autres anomalies cliniquement significatives de l'ECG 12 dérivations nécessitant un traitement.
8. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (OTC), de médecine traditionnelle chinoise dans les 12 mois précédant le dépistage pouvant fausser les évaluations de PK, PD ou de sécurité.
9. Antécédents personnels ou familiaux de tumeurs des cellules C thyroïdiennes incluant le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT), ou la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2), ou présence d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie non contrôlée avec une dose médicamenteuse stable (définie comme une dose stable pendant au moins 3 mois ou plus).
10. Résultats positifs aux tests pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'ADN du VHB ≥ LSN spécifique au laboratoire (pour ceux avec un résultat positif à l'HBsAg, un test ADN du VHB sera effectué), l'anticorps de l'hépatite C (anti-VHC) et l'ARN du VHC, le participant peut être éligible à la discrétion de l'investigateur si anti-VHC positif et ARN du VHC négatif, ou anticorps de Treponema pallidum (anti-TP).
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Don ou perte de ≥ 400 mL de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
13. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage, ou test de dépistage d'abus de drogues positif (incluant les amphétamines (AMP), la cocaïne (COC), le tétrahydrocannabinol (THC), la morphine (MOP), les benzodiazépines (BZO), et les méthamphétamines (MET), un ou plusieurs de ceux-ci testés positifs).
14. Consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine dans les 6 mois précédant le dépistage (1 unité d'alcool équivalant à 360 mL de bière ou 45 mL de spiritueux avec une teneur en alcool de 40 % ou 150 mL de vin), ou consommation de produits contenant de l'alcool dans les 48 heures avant l'administration, ou test d'alcoolémie positif avant l'administration.
15. Participation à d'autres essais cliniques de vaccins, dispositifs médicaux ou autres médicaments dans les 12 mois précédant le dépistage.
16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou chirurgie majeure planifiée pendant l'étude.
17. Participant avec une pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou > 140 mmHg, ou une pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou > 90 mmHg après repos en position assise, ou une fréquence cardiaque (FC) < 50 battements par minute (BPM) ou > 100 bpm au repos en position assise lors du dépistage.
18. Tout autre facteur pouvant affecter la participation à cette étude à la discrétion de l'investigateur.