Een overbruggingsonderzoek naar Efsubaglutide Alfa bij gezonde volwassenen in Brazilië (BRIDGE-BR)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen of vrouwen, leeftijd 18-45 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).
2. Body mass index (BMI) tussen 18-28 kg/m2 (inclusief). Mannelijke deelnemers moeten minimaal 50 kg wegen, en vrouwelijke deelnemers moeten minimaal 45 kg wegen.
3. Vrijwillige deelname aan deze studie, zoals vastgelegd door de schriftelijke ondertekening van twee exemplaren van de ICF.
4. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) tijdens de screeningsperiode. WOCBP en vruchtbare mannelijke deelnemers met WOCBP-partners moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken zonder van plan te zijn zwanger te worden of sperma of eicellen te doneren gedurende deze studie (vanaf ondertekening van de ICF tot minimaal 3 maanden na voltooiing van deze studie).
5. In staat zijn om goede communicatie met de onderzoekers te onderhouden en te voldoen aan alle vereisten van het protocol om alle proefprocedures te voltooien.

Exclusiecriteria:

1. Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel, de bestanddelen ervan of geneesmiddelen van dezelfde klasse, of een klinisch significante geneesmiddelallergie, of een voorgeschiedenis van atopische allergische aandoeningen.

2. Voorheen of momenteel gediagnosticeerd met diabetes mellitus (T1D of T2D) of prediabetes, volgens de diagnostische criteria van de Brazilian Diabetes Society (SBD)-richtlijn, gedefinieerd door een van de volgende laboratoriumbevindingen:

   • Nuchtere bloedglucose (FPG) ≥126 mg/dL of ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100-125 mg/dL of 5,6-6,9 mmol/L (prediabetes);
   • HbA1c ≥ 6,5% of ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7-6,4% of 39-47 mmol/mol (prediabetes).
3. Voorgeschiedenis van klinisch significante endocriene aandoeningen die de glucosemetabolisme, lichaamsgewicht of geneesmiddel-PK kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot het syndroom van Cushing; acromegalie; feochromocytoom; onbehandelde of ongecontroleerde schildklieraandoeningen (hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie); polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) met metabole afwijkingen; bijnierinsufficiëntie of andere bijnieraandoeningen; hypofyseaandoeningen die de hormonale regulatie beïnvloeden.
4. Voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis, symptomatische galblaasaandoeningen (degenen die hersteld zijn van een cholecystectomie en geen restverschijnselen hebben na behandeling kunnen worden geïncludeerd), pancreasschade of andere hoogrisicofactoren die kunnen leiden tot pancreatitis, of screeningsserumamylase of lipase >2x de bovengrens van normaal (ULN).
5. Voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen (bijv. gastroparese, actieve zweren binnen 6 maanden, of langdurig gebruik van medicijnen die direct de GI-motiliteit beïnvloeden, of GI-chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van hepatische, renale, cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, psychologische of immunologische aandoeningen.
7. Klinisch significante afwijkingen in lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG bij screening, en onderzoekers zijn van mening dat deze afwijkingen de veiligheid van de deelnemer of de studieresultaten kunnen beïnvloeden. ECG-afwijkingen inclusief maar niet beperkt tot: tweede- of derdegraads atrioventriculair blok; lang QT-syndroom of QTcF > 450 ms (mannen) of > 470 ms (vrouwen). (Als de QTcF > 450 ms (mannen) of > 470 ms (vrouwen) is, moeten twee aanvullende ECG-metingen worden herhaald, en het gemiddelde van de drie waarden moet worden gebruikt om de geschiktheid van de deelnemer te bepalen.); linkerbundeltakblok; Wolff-Parkinson-White-syndroom; of andere klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen die behandeling vereisen.
8. Gebruik van voorschrift- of vrij verkrijgbare (OTC) medicijnen, traditionele Chinese geneesmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening die PK, PD of veiligheidsbeoordelingen kunnen beïnvloeden.
9. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van schildklier-C-celtumoren inclusief medullair schildkliercarcinoom (MTC), of multiple endocriene neoplasie type 2 (MEN2), of aanwezigheid van hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie die niet is gecontroleerd met een stabiele medicatiedosis (gedefinieerd als een stabiele dosis gedurende minimaal 3 maanden of langer).
10. Positieve testresultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAg) en HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) ≥ lab-specifieke ULN (voor degenen met een positief resultaat op HBsAg, zal een HBV-DNA-test worden uitgevoerd), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en HCV-ribonucleïnezuur (RNA), deelnemer kan in aanmerking komen naar goeddunken van de onderzoeker als HCV-Ab positief en HCV RNA negatief, of Treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab).
11. Zwangere of zogende vrouwen.
12. Donatie of verlies van ≥400 mL bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
13. Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, of positieve drugsscreeningtest (inclusief amfetaminen (AMP), cocaïne (COC), tetrahydrocannabinol (THC), morfine (MOP), benzodiazepines (BZO) en methamfetaminen (MET), waarvan een of meer positief testten).
14. Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid alcohol equivalent aan 360 mL bier of 45 mL sterke drank met een alcoholgehalte van 40% of 150 mL wijn), of consumptie van alcoholhoudende producten binnen 48 uur voor toediening, of positieve ademalcoholtest voor toediening.
15. Deelname aan andere klinische onderzoeken van vaccins, medische hulpmiddelen of andere geneesmiddelen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of geplande grote chirurgie tijdens de studie.
17. Deelnemer met systolische bloeddruk (SBP) < 90 mmHg of > 140 mmHg, of diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of > 90 mmHg na rust in zittende positie, of hartslag (HR) < 50 slagen per minuut (BPM) of > 100 bpm in rust in zittende positie bij de screening.
18. Enige andere factoren die de deelname aan deze studie kunnen beïnvloeden naar goeddunken van de onderzoeker.