En overgangsundersøgelse af Efsubaglutide Alfa hos raske voksne i Brasilien (BRIDGE-BR)

Inklusionskriterier:

1. Sunde voksne mænd eller kvinder i alderen 18-45 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
2. Body mass index (BMI) mellem 18-28 kg/m² (begge inklusive). Mandlige deltagere skal veje mindst 50 kg, og kvindelige deltagere skal veje mindst 45 kg.
3. Frivillig deltagelse i denne undersøgelse, dokumenteret ved den skriftlige underskrift af to eksemplarer af ICF.
4. Negativ serum graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) i screeningsperioden. WOCBP og fertile mandlige deltagere med WOCBP-partnere skal anvende meget effektive præventionsmetoder uden planer om at blive gravide eller donere sæd eller æg gennem hele denne undersøgelse (fra underskrivelse af ICF til mindst 3 måneder efter afslutning af denne undersøgelse).
5. At kunne opretholde god kommunikation med undersøgerne og overholde alle krav i protokollen for at gennemføre alle forsøgsprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt eller mistænkt allergi over for det undersøgte lægemiddel, dets komponenter eller lægemidler af samme klasse, eller en klinisk signifikant lægemiddelallergi, eller en historie med atopisk allergisk sygdom.

2. Tidligere eller nuværende diagnosticeret diabetes mellitus (T1D eller T2D) eller prædiabetes, ifølge diagnosticeringskriterierne i Brazilian Diabetes Society (SBD)-retningslinjen, defineret ved nogen af følgende laboratoriefund:

   • FPG ≥126 mg/dL eller ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100-125 mg/dL eller 5,6-6,9 mmol/L (prædiabetes);
   • HbA1c ≥ 6,5 % eller ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7-6,4 % eller 39-47 mmol/mol (prædiabetes).
3. Historie med klinisk signifikante endokrine lidelser, der kan påvirke glukosestofskifte, kropsvægt eller lægemiddel-PK, herunder men ikke begrænset til Cushings syndrom; akromegali; feokromocytom; ubehandlede eller ukontrollerede thyroidealidelser (hyperthyroidisme eller hypotyreose); polycystisk ovarysyndrom (PCOS) med metaboliske abnormiteter; binyreinsufficiens eller andre binyrelidelser; hypofyselidelser, der påvirker hormonregulering.
4. Historie med akut eller kronisk pankreatitis, symptomatisk galdeblæresygdom (de, der er kommet sig efter kolecystektomi og ikke har eftervirkninger efter behandling, kan inkluderes), pankreasskade eller andre højrisikofaktorer, der kan føre til pankreatitis, eller screeningsserumamylase eller lipase >2X øvre normalgrænse (ULN).
5. Historie med signifikante gastrointestinale (GI) lidelser (f.eks. gastroparese, aktive ulcera inden for 6 måneder, eller langvarig brug af lægemidler, der direkte påvirker GI-motilitet, eller GI-kirurgi inden for 6 måneder før screening.
6. Historie eller tilstedeværelse af hepatiske, nyre-, kardiovaskulære, neurologiske, psykiatriske, psykologiske eller immunologiske lidelser.
7. Klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprøver eller 12-leds EKG ved screening, og undersøgerne vurderer, at disse abnormiteter kan påvirke deltagerens sikkerhed eller undersøgelsesresultater. EKG-abnormiteter inkluderer men er ikke begrænset til: anden- eller tredjegrads atrioventrikulært blok; langt QT-syndrom eller QTcF > 450 ms (mænd) eller > 470 ms (kvinder). (Hvis QTcF > 450 ms (mænd) eller > 470 ms (kvinder), skal to yderligere EKG-målinger gentages, og gennemsnittet af de tre værdier skal bruges til at afgøre deltagerens egnethed.); venstre grenblok; Wolff-Parkinson-White-syndrom; eller andre klinisk signifikante 12-leds EKG-abnormiteter, der kræver behandling.
8. Brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), traditionel kinesisk medicin inden for 12 måneder før screening, der kan forvirre PK-, PD- eller sikkerhedsvurderinger.
9. Personlig eller familiehistorie med thyroidea C-celle-tumorer inklusive medullær thyroideacarcinom (MTC), eller multiple endokrine neoplasie type 2 (MEN2), eller tilstedeværelse af hyperthyroidisme eller hypotyreose, der ikke er blevet kontrolleret med en stabil lægemiddeldosis (defineret som en stabil dosis i mindst 3 måneder eller længere).
10. Positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ≥ laboratorie-specifik ULN (for dem med positivt resultat på HBsAg, vil HBV-DNA-test blive udført), hepatitis C antistof (HCV-Ab) og HCV-ribonukleinsyre (RNA), deltager kan være egnet efter undersøgerens skøn, hvis HCV-Ab positiv og HCV RNA negativ, eller Treponema pallidum antistof (TP-Ab).
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Donation eller tab af ≥400 mL blod inden for 3 måneder før screening.
13. Historie med stofmisbrug inden for 1 år før screening, eller positiv stofmisbrugsscreeningtest (inklusive amfetaminer (AMP), kokain (COC), tetrahydrocannabinol (THC), morfin (MOP), benzodiazepiner (BZO) og metamfetaminer (MET), hvor en eller flere testede positiv).
14. Indtagelse af mere end 14 genstande alkohol om ugen inden for 6 måneder før screening (1 genstand alkohol svarer til 360 mL øl eller 45 mL spiritus med en alkoholprocent på 40 % eller 150 mL vin), eller indtagelse af alkoholholdige produkter inden for 48 timer før administration, eller positiv åndealkoholtest før administration.
15. Deltagelse i andre kliniske forsøg med vacciner, medicinsk udstyr eller andre lægemidler inden for 12 måneder før screening.
16. Større kirurgi inden for 4 uger før screening, eller planlagt større kirurgi under undersøgelsen.
17. Deltager med systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg, eller diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg efter hvile i siddeposition, eller hjertefrekvens (HR) < 50 slag pr. minut (BPM) eller > 100 bpm i hvile i siddeposition ved screening.
18. Enhver anden faktor, der kan påvirke deltagelse i denne undersøgelse efter undersøgerens skøn.