Badanie pomostowe Efsubaglutyd Alfa u zdrowych dorosłych w Brazylii (BRIDGE-BR)

Kryteria włączenia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-45 lat (włącznie) w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-28 kg/m² (włącznie). Uczestnicy płci męskiej muszą ważyć nie mniej niż 50 kg, a uczestniczki płci żeńskiej nie mniej niż 45 kg.
3. Dobrowolny udział w tym badaniu, potwierdzony pisemnym podpisem dwóch kopii ICF.
4. Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) w okresie badań przesiewowych. WOCBP oraz płodni mężczyźni z partnerkami WOCBP muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji bez planowania zajścia w ciążę lub oddawania nasienia czy komórek jajowych przez cały okres badania (od podpisania ICF do co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu badania).
5. Możliwość utrzymania dobrej komunikacji z badaczami i przestrzegania wszystkich wymagań protokołu w celu ukończenia wszystkich procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana lub podejrzewana alergia na badany produkt leczniczy, jego składniki lub leki tej samej klasy, lub klinicznie istotna alergia na leki, lub historia choroby alergicznej atopowej.

2. Wcześniej lub obecnie zdiagnozowana cukrzyca (T1D lub T2D) lub stan przedcukrzycowy, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi wytycznych Brazylijskiego Towarzystwa Diabetologicznego (SBD), zdefiniowana przez którąkolwiek z następujących wyników laboratoryjnych:

   • FPG ≥126 mg/dL lub ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100-125 mg/dL lub 5,6-6,9 mmol/L (stan przedcukrzycowy);
   • HbA1c ≥6,5% lub ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7-6,4% lub 39-47 mmol/mol (stan przedcukrzycowy).
3. Historia klinicznie istotnych zaburzeń endokrynologicznych, które mogą wpływać na metabolizm glukozy, masę ciała lub farmakokinetykę leku, w tym, ale nie tylko: zespół Cushinga; akromegalia; guz chromochłonny; nieleczone lub niekontrolowane zaburzenia tarczycy (nadczynność lub niedoczynność tarczycy); zespół policystycznych jajników (PCOS) z nieprawidłowościami metabolicznymi; niewydolność nadnerczy lub inne zaburzenia nadnerczy; zaburzenia przysadki wpływające na regulację hormonalną.
4. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki, objawowej choroby pęcherzyka żółciowego (osoby, które wyzdrowiały po cholecystektomii i nie mają następstw po leczeniu, mogą być włączone), urazu trzustki lub innych czynników wysokiego ryzyka, które mogą prowadzić do zapalenia trzustki, lub poziom amylazy lub lipazy w surowicy podczas badań przesiewowych >2x górnej granicy normy (ULN).
5. Historia istotnych zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. gastropareza, aktywne wrzody w ciągu 6 miesięcy, lub długotrwałe stosowanie leków bezpośrednio wpływających na motorykę przewodu pokarmowego, lub operacja przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi).
6. Historia lub obecność zaburzeń wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, neurologicznych, psychiatrycznych, psychologicznych lub immunologicznych.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowym EKG podczas badań przesiewowych, a badacze uznają, że te nieprawidłowości mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub wyniki badania. Nieprawidłowości EKG obejmują, ale nie są ograniczone do: bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia; zespołu długiego QT lub QTcF >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety). (Jeśli QTcF >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety), należy powtórzyć dwa dodatkowe pomiary EKG, a średnia z trzech wartości powinna być użyta do określenia kwalifikowalności uczestnika.); bloku lewej odnogi pęczka Hisa; zespołu Wolffa-Parkinsona-White'a; lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości 12-odprowadzeniowego EKG wymagające leczenia.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi, które mogą zakłócać ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki lub bezpieczeństwa.
9. Osobista lub rodzinna historia nowotworów komórek C tarczycy, w tym raka rdzeniastego tarczycy (MTC), lub mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2), lub obecność nadczynności lub niedoczynności tarczycy, które nie były kontrolowane stabilną dawką leku (zdefiniowaną jako stabilna dawka przez co najmniej 3 miesiące lub dłużej).
10. Dodatnie wyniki testów na przeciwciała wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i HBV-DNA ≥ laboratoryjna ULN (dla osób z dodatnim wynikiem HBsAg, test HBV-DNA zostanie wykonany), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) i HCV-RNA, uczestnik może być kwalifikowany według uznania badacza, jeśli HCV-Ab dodatnie i HCV RNA ujemne, lub przeciwciała Treponema pallidum (TP-Ab).
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Oddanie lub utrata ≥400 mL krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
13. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniami przesiewowymi, lub dodatni test przesiewowy na nadużywanie narkotyków (w tym amfetaminy (AMP), kokaina (COC), tetrahydrokannabinol (THC), morfina (MOP), benzodiazepiny (BZO) i metamfetaminy (MET), gdzie jakikolwiek jeden lub więcej testów był dodatni).
14. Spożycie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi (1 jednostka alkoholu odpowiada 360 mL piwa lub 45 mL spirytusu o zawartości alkoholu 40% lub 150 mL wina), lub spożycie produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem, lub dodatni test alkomatem przed podaniem.
15. Udział w innych badaniach klinicznych szczepionek, wyrobów medycznych lub innych leków w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
16. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniami przesiewowymi, lub planowana duża operacja podczas badania.
17. Uczestnik z ciśnieniem skurczowym (SBP) < 90 mmHg lub > 140 mmHg, lub ciśnieniem rozkurczowym (DBP) < 50 mmHg lub > 90 mmHg po odpoczynku w pozycji siedzącej, lub częstością akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę (BPM) lub > 100 bpm w spoczynku w pozycji siedzącej podczas badań przesiewowych.
18. Jakiekolwiek inne czynniki, które mogą wpłynąć na udział w tym badaniu według uznania badacza.