Исследование по установлению эквивалентности препарата Эфсубаглутид Альфа у здоровых взрослых в Бразилии (BRIDGE-BR)

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия (ИС).
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 28 кг/м² (включительно). Участники-мужчины должны весить не менее 50 кг, участницы-женщины — не менее 45 кг.
3. Добровольное участие в исследовании, подтверждённое подписанным ИС в двух экземплярах.
4. Отрицательный тест на беременность в сыворотке крови для женщин детородного возраста (ЖДВ) в период скрининга. ЖДВ и фертильные мужчины-участники с партнёршами ЖДВ должны использовать высокоэффективные методы контрацепции без планов на беременность или донорство спермы/яйцеклеток на протяжении всего исследования (от подписания ИС до как минимум 3 месяцев после его завершения).
5. Способность поддерживать хорошую коммуникацию с исследователями и соблюдать все требования протокола для выполнения всех процедур исследования.

Критерии исключения:

1. Известная или предполагаемая аллергия на исследуемый лекарственный препарат, его компоненты или препараты того же класса, или клинически значимая лекарственная аллергия, или история атопических аллергических заболеваний.

2. Ранее или в настоящее время диагностированный сахарный диабет (СД1 или СД2) или преддиабет согласно критериям руководства Бразильского общества диабетологов (SBD), определяемый любым из следующих лабораторных показателей:

   • ГПН ≥126 мг/дл или ≥7,0 ммоль/л;
   • ГПН 100–125 мг/дл или 5,6–6,9 ммоль/л (преддиабет);
   • HbA1c ≥6,5% или ≥48 ммоль/моль;
   • HbA1c 5,7–6,4% или 39–47 ммоль/моль (преддиабет).
3. История клинически значимых эндокринных нарушений, которые могут влиять на метаболизм глюкозы, массу тела или фармакокинетику препарата, включая, но не ограничиваясь: синдром Кушинга; акромегалию; феохромоцитому; нелеченные или неконтролируемые заболевания щитовидной железы (гипертиреоз или гипотиреоз); синдром поликистозных яичников (СПКЯ) с метаболическими нарушениями; надпочечниковую недостаточность или другие заболевания надпочечников; нарушения гипофиза, влияющие на гормональную регуляцию.
4. История острого или хронического панкреатита, симптоматических заболеваний желчного пузыря (допускается включение пациентов, перенёсших холецистэктомию без последствий после лечения), травмы поджелудочной железы или других факторов высокого риска, которые могут привести к панкреатиту, или уровень амилазы/липазы в сыворотке при скрининге >2× верхней границы нормы (ВГН).
5. История значительных желудочно-кишечных (ЖК) расстройств (например, гастропарез, активные язвы в течение последних 6 месяцев, длительный приём препаратов, напрямую влияющих на моторику ЖКТ, или операции на ЖКТ в течение 6 месяцев до скрининга).
6. История или наличие заболеваний печени, почек, сердечно-сосудистой, нервной, психиатрической, психологической или иммунологической систем.
7. Клинически значимые отклонения при физикальном осмотре, показателях жизненно важных функций, лабораторных тестах или ЭКГ в 12 отведениях на скрининге, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на безопасность участника или результаты исследования. Аномалии ЭКГ, включая, но не ограничиваясь: атриовентрикулярная блокада II или III степени; синдром удлинённого интервала QT или QTcF >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины). (Если QTcF >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), следует повторить измерение ЭКГ дважды и использовать среднее значение трёх измерений для определения соответствия участника.); блокада левой ножки пучка Гиса; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; или другие клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях, требующие лечения.
8. Приём любых рецептурных или безрецептурных (OTC) препаратов, средств традиционной китайской медицины в течение 12 месяцев до скрининга, которые могут исказить оценку фармакокинетики, фармакодинамики или безопасности.
9. Личный или семейный анамнез опухолей C-клеток щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (МКЩЖ), или множественную эндокринную неоплазию типа 2 (МЭН2), или наличие гипертиреоза/гипотиреоза, не контролируемого стабильной дозой препарата (определяется как стабильная доза в течение не менее 3 месяцев или дольше).
10. Положительные результаты тестов на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и ДНК HBV ≥ лабораторно-специфичной ВГН (для лиц с положительным HBsAg будет проведён тест на ДНК HBV), антитела к гепатиту C (HCV-Ab) и РНК HCV (участник может быть допущен по усмотрению исследователя, если HCV-Ab положительный, а РНК HCV отрицательный) или антитела к Treponema pallidum (TP-Ab).
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Донорство или потеря ≥400 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга.
13. История злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или положительный результат скрининга на наркотики (включая амфетамины (AMP), кокаин (COC), тетрагидроканнабинол (THC), морфин (MOP), бензодиазепины (BZO) и метамфетамины (MET) — положительный результат на один или более).
14. Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 6 месяцев до скрининга (1 единица эквивалентна 360 мл пива, 45 мл крепких напитков крепостью 40% или 150 мл вина), употребление алкогольсодержащих продуктов в течение 48 часов до введения препарата или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе перед введением.
15. Участие в других клинических исследованиях вакцин, медицинских изделий или иных препаратов в течение 12 месяцев до скрининга.
16. Крупные операции в течение 4 недель до скрининга или запланированные крупные операции в ходе исследования.
17. Участник с систолическим артериальным давлением (САД) <90 мм рт. ст. или >140 мм рт. ст., или диастолическим артериальным давлением (ДАД) <50 мм рт. ст. или >90 мм рт. ст. после отдыха в сидячем положении, или частотой сердечных сокращений (ЧСС) <50 ударов в минуту (уд/мин) или >100 уд/мин в покое в сидячем положении на скрининге.
18. Любые другие факторы, которые, по усмотрению исследователя, могут повлиять на участие в данном исследовании.