En överbryggningsstudie av Efsubaglutide Alfa på friska vuxna i Brasilien (BRIDGE-BR)

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män eller kvinnor, 18–45 år (båda inkluderade) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (ICF).
2. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18–28 kg/m² (båda inkluderade). Manliga deltagare måste väga minst 50 kg, och kvinnliga deltagare måste väga minst 45 kg.
3. Frivillig deltagande i denna studie, dokumenterat genom skriftlig underskrift av två exemplar av ICF.
4. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) under screeningsperioden. WOCBP och fertila manliga deltagare med WOCBP-partner måste använda mycket effektiva preventivmedel utan planer på att bli gravida eller donera spermie eller ägg under hela studien (från undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter studiens avslut).
5. Måste kunna upprätthålla god kommunikation med forskarna och följa alla protokollkrav för att genomföra alla försöksprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Känd eller misstänkt allergi mot det undersökta läkemedlet, dess komponenter eller läkemedel i samma klass, eller en kliniskt signifikant läkemedelsallergi, eller en historia av atopisk allergisk sjukdom.

2. Tidigare eller nuvarande diagnostiserad diabetes mellitus (T1D eller T2D) eller prediabetes, enligt diagnostiska kriterier från Brazilian Diabetes Society (SBD)-riktlinjen, definierad av något av följande laboratoriefynd:

   • FPG ≥126 mg/dL eller ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100–125 mg/dL eller 5,6–6,9 mmol/L (prediabetes);
   • HbA1c ≥6,5 % eller ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7–6,4 % eller 39–47 mmol/mol (prediabetes).
3. Historia av kliniskt signifikanta endokrina störningar som kan påverka glukosmetabolism, kroppsvikt eller läkemedels-PK, inklusive men inte begränsat till Cushings syndrom; akromegali; feokromocytom; obehandlade eller okontrollerade sköldkörtelstörningar (hypertyreos eller hypotyreos); polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) med metabola abnormiteter; binjurebarkssvikt eller andra binjurestörningar; hypofysstörningar som påverkar hormonell reglering.
4. Historia av akut eller kronisk pankreatit, symptomatisk gallblåssjukdom (de som har återhämtat sig från kolecystektomi och inte har några kvarvarande besvär efter behandling får delta), pankreasskada eller andra högrisikofaktorer som kan leda till pankreatit, eller screeningsserumamylas eller lipas >2× övre normalgräns (ULN).
5. Historia av signifikanta gastrointestinala (GI) störningar (t.ex. gastropares, aktiva sår inom 6 månader, eller långvarig användning av läkemedel som direkt påverkar GI-motilitet, eller GI-kirurgi inom 6 månader före screening.
6. Historia eller förekomst av leversjukdom, njursjukdom, hjärt-kärlsjukdom, neurologiska, psykiatriska, psykologiska eller immunologiska störningar.
7. Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, vitalparametrar, laboratorietester eller 12-avlednings-EKG vid screening, och forskarna bedömer att dessa avvikelser kan påverka deltagarens säkerhet eller studieresultat. EKG-avvikelser inkluderar men är inte begränsade till: andra- eller tredjegrads atrioventrikulärt block; långt QT-syndrom eller QTcF >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor). (Om QTcF >450 ms (män) eller >470 ms (kvinnor) ska två ytterligare EKG-mätningar upprepas, och medelvärdet av de tre värdena ska användas för att avgöra deltagarens behörighet.); vänster grenblock; Wolff-Parkinson-White-syndrom; eller andra kliniskt signifikanta 12-avlednings-EKG-avvikelser som kräver behandling.
8. Användning av receptbelagda eller receptfria (OTC) läkemedel, traditionell kinesisk medicin inom 12 månader före screening som kan förvirra PK-, PD- eller säkerhetsbedömningar.
9. Personlig eller familjehistoria av sköldkörtel-C-cellstumörer inklusive medullärt tyreoideacarcinom (MTC), eller multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2), eller förekomst av hypertyreos eller hypotyreos som inte har kontrollerats med en stabil läkemedelsdos (definierad som en stabil dos i minst 3 månader eller längre).
10. Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV)-antikropp, hepatit B ytantigen (HBSAg) och HBV-DNA ≥ laboratoriespecifik ULN (för de med positivt resultat på HBsAg kommer HBV-DNA-test att utföras), hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och HCV-RNA, deltagare kan vara berättigade efter forskarens bedömning om HCV-Ab-positiv och HCV RNA-negativ, eller Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab).
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Bloddonation eller blodförlust ≥400 mL inom 3 månader före screening.
13. Historia av drogmissbruk inom 1 år före screening, eller positivt drogmissbruksscreeningtest (inklusive amfetaminer (AMP), kokain (COC), tetrahydrocannabinol (THC), morfin (MOP), bensodiazepiner (BZO) och metamfetaminer (MET), varav en eller flera testade positiva).
14. Konsumtion av mer än 14 alkoholenheter per vecka inom 6 månader före screening (1 alkoholenhet motsvarar 360 mL öl eller 45 mL sprit med 40 % alkoholhalt eller 150 mL vin), eller konsumtion av alkoholhaltiga produkter inom 48 timmar före dosering, eller positivt andningsalkoholtest före dosering.
15. Deltagande i andra kliniska prövningar av vacciner, medicintekniska produkter eller andra läkemedel inom 12 månader före screening.
16. Större kirurgi inom 4 veckor före screening, eller planerad större kirurgi under studien.
17. Deltagare med systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg, eller diastoliskt blodtryck (DBP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg efter vila i sittande ställning, eller hjärtfrekvens (HR) < 50 slag per minut (BPM) eller > 100 bpm i vila i sittande ställning vid screening.
18. Andra faktorer som kan påverka deltagande i denna studie efter forskarens bedömning.