Eine Brückenstudie zu Efsubaglutide Alfa bei gesunden Erwachsenen in Brasilien (BRIDGE-BR)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18-45 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Einwilligungserklärung (IEE).
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-28 kg/m² (einschließlich). Männliche Teilnehmer müssen mindestens 50 kg wiegen, weibliche Teilnehmer mindestens 45 kg.
3. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie, dokumentiert durch die schriftliche Unterschrift von zwei Exemplaren der IEE.
4. Negativer Schwangerschaftstest im Serum für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) während des Screening-Zeitraums. WOCBP und fruchtbare männliche Teilnehmer mit WOCBP-Partnern müssen während dieser Studie (vom Unterzeichnen der IEE bis mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie) hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, ohne eine Schwangerschaft zu planen oder Sperma oder Eizellen zu spenden.
5. In der Lage sein, eine gute Kommunikation mit den Prüfern aufrechtzuerhalten und alle Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen, um alle Studienverfahren abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Prüfpräparat, seine Bestandteile oder Medikamente derselben Klasse, oder eine klinisch signifikante Arzneimittelallergie, oder eine Vorgeschichte einer atopischen allergischen Erkrankung.

2. Zuvor oder aktuell diagnostizierter Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2) oder Prädiabetes gemäß den Diagnosekriterien der Richtlinie der Brasilianischen Diabetesgesellschaft (SBD), definiert durch eines der folgenden Laborergebnisse:

   • Nüchternplasmaglukose (FPG) ≥126 mg/dL oder ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100-125 mg/dL oder 5,6-6,9 mmol/L (Prädiabetes);
   • HbA1c ≥6,5 % oder ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7-6,4 % oder 39-47 mmol/mol (Prädiabetes).
3. Vorgeschichte klinisch signifikanter endokriner Störungen, die den Glukosestoffwechsel, das Körpergewicht oder die Pharmakokinetik (PK) von Medikamenten beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Cushing-Syndrom; Akromegalie; Phäochromozytom; unbehandelte oder unkontrollierte Schilddrüsenerkrankungen (Hyperthyreose oder Hypothyreose); polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) mit metabolischen Anomalien; Nebenniereninsuffizienz oder andere Nebennierenerkrankungen; Hypophysenstörungen, die die hormonelle Regulation beeinflussen.
4. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis, symptomatischer Gallenblasenerkrankung (Personen, die sich von einer Cholezystektomie erholt haben und keine Folgen nach der Behandlung aufweisen, können eingeschlossen werden), Pankreasverletzung oder anderen Risikofaktoren, die zu einer Pankreatitis führen können, oder Screening-Serumamylase oder -lipase >2-fache obere Normgrenze (ULN).
5. Vorgeschichte signifikanter gastrointestinaler (GI) Störungen (z. B. Gastroparese, aktive Ulzera innerhalb von 6 Monaten, oder langfristige Anwendung von Medikamenten, die die GI-Motilität direkt beeinflussen, oder GI-Chirurgie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
6. Vorgeschichte oder Vorliegen von Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, neurologischen, psychiatrischen, psychologischen oder immunologischen Störungen.
7. Klinisch signifikante Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen, Labortests oder dem 12-Kanal-EKG beim Screening, und die Prüfer sind der Ansicht, dass diese Anomalien die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienergebnisse beeinflussen können. EKG-Anomalien einschließlich, aber nicht beschränkt auf: AV-Block zweiten oder dritten Grades; Long-QT-Syndrom oder QTcF > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen). (Wenn der QTcF > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) beträgt, sollten zwei zusätzliche EKG-Messungen wiederholt werden, und der Mittelwert der drei Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.); Linksschenkelblock; Wolff-Parkinson-White-Syndrom; oder andere klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalien, die eine Behandlung erfordern.
8. Anwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, traditioneller chinesischer Medizin innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, die die PK-, PD- oder Sicherheitsbewertungen beeinflussen könnten.
9. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren einschließlich medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2), oder Vorliegen von Hyperthyreose oder Hypothyreose, die nicht mit einer stabilen Medikamentendosis kontrolliert wurde (definiert als stabile Dosis für mindestens 3 Monate oder länger).
10. Positive Testergebnisse für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA ≥ labor-spezifische ULN (für Personen mit positivem HBsAg-Ergebnis wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und HCV-RNA, Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfers zugelassen werden, wenn HCV-Ab positiv und HCV-RNA negativ ist, oder Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab).
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Blutspende oder Blutverlust von ≥400 mL innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
13. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, oder positiver Drogenmissbrauch-Screening-Test (einschließlich Amphetamine (AMP), Kokain (COC), Tetrahydrocannabinol (THC), Morphin (MOP), Benzodiazepine (BZO) und Methamphetamine (MET), wobei einer oder mehrere positiv getestet wurden).
14. Konsum von mehr als 14 Alkoholeinheiten pro Woche innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (1 Alkoholeinheit entspricht 360 mL Bier oder 45 mL Spirituosen mit 40 % Alkoholgehalt oder 150 mL Wein), oder Konsum von alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung, oder positiver Atemalkoholtest vor der Verabreichung.
15. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Impfstoffen, Medizinprodukten oder anderen Arzneimitteln innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
16. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation während der Studie.
17. Teilnehmer mit systolischem Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder > 140 mmHg, oder diastolischem Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder > 90 mmHg nach Ruhe in sitzender Position, oder Herzfrequenz (HF) < 50 Schläge pro Minute (BPM) oder > 100 bpm in Ruhe in sitzender Position beim Screening.
18. Alle anderen Faktoren, die nach Ermessen des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie beeinflussen könnten.