Uno Studio di Bridging di Efsubaglutide Alfa in Adulti Sani in Brasile (BRIDGE-BR)

Criteri di inclusione:

1. Adulti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 45 anni (entrambi inclusi) al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m² (entrambi inclusi). I partecipanti di sesso maschile devono pesare non meno di 50 kg e i partecipanti di sesso femminile non meno di 45 kg.
3. Partecipazione volontaria a questo studio, come documentato dalla firma scritta di due copie dell'ICF.
4. Test di gravidanza sierico negativo per le donne in età fertile (WOCBP) durante il periodo di screening. Le WOCBP e i partecipanti maschi fertili con partner WOCBP devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci senza pianificare di rimanere incinta o di donare spermatozoi o ovuli per tutta la durata di questo studio (dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio).
5. Essere in grado di mantenere una buona comunicazione con gli investigatori e rispettare tutti i requisiti del protocollo per completare tutte le procedure della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o sospetta al medicinale in studio, ai suoi componenti o a farmaci della stessa classe, o un'allergia farmacologica clinicamente significativa, o una storia di malattia allergica atopica.

2. Diabete mellito (T1D o T2D) o prediabete precedentemente o attualmente diagnosticato, secondo i criteri diagnostici della guida della Società Brasiliana di Diabete (SBD), definito da uno qualsiasi dei seguenti reperti di laboratorio:

   • Glicemia a digiuno (FPG) ≥126 mg/dL o ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100-125 mg/dL o 5,6-6,9 mmol/L (prediabete);
   • HbA1c ≥6,5% o ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7-6,4% o 39-47 mmol/mol (prediabete).
3. Storia di disturbi endocrini clinicamente significativi che possano influenzare il metabolismo del glucosio, il peso corporeo o la PK del farmaco, inclusi ma non limitati a: sindrome di Cushing; acromegalia; feocromocitoma; disturbi della tiroide non trattati o non controllati (ipertiroidismo o ipotiroidismo); sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) con anomalie metaboliche; insufficienza surrenalica o altri disturbi surrenali; disturbi ipofisari che influenzano la regolazione ormonale.
4. Storia di pancreatite acuta o cronica, malattia della cistifellea sintomatica (sono ammessi coloro che si sono ripresi dalla colecistectomia e non hanno sequele dopo il trattamento), lesione pancreatica o altri fattori di rischio elevato che possano portare a pancreatite, o amilasi o lipasi sierica allo screening >2 volte il limite superiore della norma (ULN).
5. Storia di disturbi gastrointestinali (GI) significativi (ad esempio, gastroparesi, ulcere attive entro 6 mesi, o uso a lungo termine di farmaci che influenzano direttamente la motilità GI, o chirurgia GI entro 6 mesi prima dello screening).
6. Storia o presenza di disturbi epatici, renali, cardiovascolari, neurologici, psichiatrici, psicologici o immunologici.
7. Anomalie clinicamente significative nell'esame fisico, nei segni vitali, nei test di laboratorio o nell'ECG a 12 derivazioni allo screening, e gli investigatori ritengono che queste anomalie possano influenzare la sicurezza del partecipante o i risultati dello studio. Anomalie ECG inclusi ma non limitati a: blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado; sindrome del QT lungo o QTcF > 450 ms (maschi) o > 470 ms (femmine). (Se il QTcF > 450 ms (maschi) o > 470 ms (femmine), devono essere ripetute due misurazioni ECG aggiuntive e la media dei tre valori deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.); blocco di branca sinistro; sindrome di Wolff-Parkinson-White; o altre anomalie clinicamente significative dell'ECG a 12 derivazioni che richiedono trattamento.
8. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (OTC), medicina tradizionale cinese entro 12 mesi prima dello screening che possa confondere le valutazioni PK, PD o di sicurezza.
9. Storia personale o familiare di tumori delle cellule C della tiroide incluso carcinoma midollare della tiroide (MTC), o neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2), o presenza di ipertiroidismo o ipotiroidismo che non è stato controllato con una dose stabile di farmaci (definita come dose stabile per almeno 3 mesi o più).
10. Risultati positivi del test per anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e DNA dell'HBV ≥ ULN specifico del laboratorio (per coloro con risultato positivo su HBsAg, verrà eseguito il test HBV-DNA), anticorpi contro l'epatite C (HCV-Ab) e RNA dell'HCV, il partecipante può essere idoneo a discrezione dell'investigatore se HCV-Ab positivo e HCV RNA negativo, o anticorpi contro Treponema pallidum (TP-Ab).
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Donazione o perdita di ≥400 mL di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
13. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening, o test di screening per abuso di droghe positivo (inclusi anfetamine (AMP), cocaina (COC), tetraidrocannabinolo (THC), morfina (MOP), benzodiazepine (BZO) e metamfetamine (MET), uno o più dei quali risultato positivo).
14. Consumo di più di 14 unità di alcol a settimana entro 6 mesi prima dello screening (1 unità di alcol equivalente a 360 mL di birra o 45 mL di superalcolici con contenuto alcolico del 40% o 150 mL di vino), o consumo di prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della somministrazione, o test dell'alito positivo per alcol prima della somministrazione.
15. Partecipazione ad altre sperimentazioni cliniche di vaccini, dispositivi medici o altri farmaci entro 12 mesi prima dello screening.
16. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening, o intervento chirurgico maggiore pianificato durante lo studio.
17. Partecipante con pressione sanguigna sistolica (SBP) < 90 mmHg o > 140 mmHg, o pressione sanguigna diastolica (DBP) < 50 mmHg o > 90 mmHg dopo riposo in posizione seduta, o frequenza cardiaca (HR) < 50 battiti al minuto (BPM) o > 100 bpm a riposo in posizione seduta allo screening.
18. Qualsiasi altro fattore che possa influenzare la partecipazione a questo studio a discrezione dell'investigatore.