Překlenovací studie Efsubaglutide Alfa u zdravých dospělých v Brazílii (BRIDGE-BR)

Kritéria zařazení:

1. Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18–45 let (včetně obou hranic) v době podepsání informovaného souhlasu (ICF).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18–28 kg/m² (včetně obou hranic). U mužských účastníků musí být hmotnost nejméně 50 kg, u ženských účastníků nejméně 45 kg.
3. Dobrovolná účast v této studii, doložená písemným podpisem dvou kopií ICF.
4. Negativní těhotenský test v séru pro ženy v reprodukčním věku (WOCBP) během screeningového období. WOCBP a plodní mužští účastníci s partnery WOCBP musí používat vysoce účinné antikoncepční metody bez plánování otěhotnění nebo darování spermií či vajíček po celou dobu této studie (od podepsání ICF do nejméně 3 měsíců po ukončení studie).
5. Schopnost udržovat dobrou komunikaci s vyšetřovateli a dodržovat všechny požadavky protokolu k dokončení všech zkouškových postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo podezření na alergii na zkoušený léčivý přípravek, jeho složky nebo léky stejné třídy, nebo klinicky významná alergie na léky, nebo anamnéza atopického alergického onemocnění.

2. Dříve nebo aktuálně diagnostikovaný diabetes mellitus (T1D nebo T2D) nebo prediabetes podle diagnostických kritérií doporučení Brazilské diabetologické společnosti (SBD), definovaný kterýmkoli z následujících laboratorních nálezů:

   • FPG ≥126 mg/dL nebo ≥7,0 mmol/L;
   • FPG 100–125 mg/dL nebo 5,6–6,9 mmol/L (prediabetes);
   • HbA1c ≥6,5 % nebo ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5,7–6,4 % nebo 39–47 mmol/mol (prediabetes).
3. Anamnéza klinicky významných endokrinních poruch, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy, tělesnou hmotnost nebo PK léku, včetně, ale ne omezeno na: Cushingův syndrom; akromegalie; feochromocytom; neléčené nebo nekontrolované poruchy štítné žlázy (hypertyreóza nebo hypotyreóza); syndrom polycystických ovarií (PCOS) s metabolickými abnormalitami; adrenální insuficience nebo jiné poruchy nadledvin; poruchy hypofýzy ovlivňující hormonální regulaci.
4. Anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy, symptomatického onemocnění žlučníku (povolení zařazení mají ti, kteří se zotavili z cholecystektomie a nemají následky po léčbě), poranění pankreatu nebo jiných vysokorizikových faktorů, které mohou vést k pankreatitidě, nebo screeningová sérová amyláza nebo lipáza >2× horní hranice normálu (ULN).
5. Anamnéza významných gastrointestinálních (GI) poruch (např. gastropareza, aktivní vředy do 6 měsíců, nebo dlouhodobé užívání léků přímo ovlivňujících GI motilitu, nebo GI chirurgický zákrok do 6 měsíců před screeningem.
6. Anamnéza nebo přítomnost jaterních, renálních, kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických, psychologických nebo imunologických poruch.
7. Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, laboratorních testech nebo 12-svodovém EKG při screeningu, a vyšetřovatelé považují, že tyto abnormality mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo výsledky studie. Abnormality EKG včetně, ale ne omezeno na: atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně; syndrom dlouhého QT nebo QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy). (Pokud QTcF > 450 ms (muži) nebo > 470 ms (ženy), měla by být opakována dvě další měření EKG a průměr tří hodnot by měl být použit k určení způsobilosti účastníka.); blok levého raménka Tawarova; Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom; nebo jiné klinicky významné abnormality 12-svodového EKG vyžadující léčbu.
8. Užívání jakýchkoli předpisových nebo volně prodejných (OTC) léků, tradiční čínské medicíny do 12 měsíců před screeningem, které by mohly ovlivnit hodnocení PK, PD nebo bezpečnosti.
9. Osobní nebo rodinná anamnéza nádorů C-buněk štítné žlázy včetně medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC), nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2), nebo přítomnost hypertyreózy nebo hypotyreózy, která nebyla kontrolována stabilní dávkou léku (definováno jako stabilní dávka po dobu nejméně 3 měsíců nebo déle).
10. Pozitivní výsledky testů na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) a HBV-DNA ≥ laboratorně specifická ULN (pro ty s pozitivním výsledkem HBsAg bude proveden test HBV-DNA), protilátku proti hepatitidě C (HCV-Ab) a HCV-RNA, účastník může být způsobilý podle uvážení vyšetřovatele, pokud je HCV-Ab pozitivní a HCV RNA negativní, nebo protilátku proti Treponema pallidum (TP-Ab).
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Darování nebo ztráta ≥400 ml krve do 3 měsíců před screeningem.
13. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem, nebo pozitivní screeningový test na zneužívání drog (včetně amfetaminů (AMP), kokainu (COC), tetrahydrokanabinolu (THC), morfinu (MOP), benzodiazepinů (BZO) a metamfetaminů (MET), přičemž jakákoli jedna nebo více z nich byla pozitivní).
14. Konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně do 6 měsíců před screeningem (1 jednotka alkoholu odpovídá 360 ml piva nebo 45 ml destilátu s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína), nebo konzumace výrobků obsahujících alkohol do 48 hodin před podáním, nebo pozitivní dechový test na alkohol před podáním.
15. Účast v jiných klinických zkouškách vakcín, zdravotnických prostředků nebo jiných léků do 12 měsíců před screeningem.
16. Významný chirurgický zákrok do 4 týdnů před screeningem, nebo plánovaný významný chirurgický zákrok během studie.
17. Účastník se systolickým krevním tlakem (SBP) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg, nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) < 50 mmHg nebo > 90 mmHg po klidu v sedě, nebo srdeční frekvencí (HR) < 50 tepů za minutu (BPM) nebo > 100 tepů za minutu v klidu v sedě při screeningu.
18. Jakékoli další faktory, které mohou podle uvážení vyšetřovatele ovlivnit účast v této studii.