Um Estudo de Ponte do Efsubaglutide Alfa em Adultos Saudáveis no Brasil (BRIDGE-BR)

Critérios de Inclusão:

1. Adultos saudáveis do sexo masculino ou feminino, com idades entre 18-45 anos (inclusive) no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18-28 kg/m² (inclusive). Os participantes do sexo masculino devem pesar pelo menos 50 kg, e os participantes do sexo feminino devem pesar pelo menos 45 kg.
3. Participação voluntária neste estudo, conforme documentado pela assinatura escrita de duas cópias do FCI.
4. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial de engravidar (WOCBP) durante o período de triagem. WOCBP e participantes do sexo masculino férteis com parceiras WOCBP devem usar métodos de contraceção altamente eficazes sem planos de engravidar ou de doar esperma ou óvulos durante todo este estudo (desde a assinatura do FCI até pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo).
5. Ser capaz de manter boa comunicação com os investigadores e cumprir todos os requisitos do protocolo para completar todos os procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Alergia conhecida ou suspeita ao medicamento em investigação, seus componentes ou medicamentos da mesma classe, ou alergia medicamentosa clinicamente significativa, ou história de doença alérgica atópica.

2. Diabetes mellitus (DM1 ou DM2) ou pré-diabetes diagnosticado anteriormente ou atualmente, de acordo com os critérios de diagnóstico da diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD), definido por qualquer um dos seguintes achados laboratoriais:

   • Glicemia em jejum (GJ) ≥126 mg/dL ou ≥7.0 mmol/L;
   • GJ 100-125 mg/dL ou 5.6-6.9 mmol/L (pré-diabetes);
   • HbA1c ≥6.5% ou ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5.7-6.4% ou 39-47 mmol/mol (pré-diabetes).
3. História de distúrbios endócrinos clinicamente significativos que possam afetar o metabolismo da glicose, o peso corporal ou a PK do fármaco, incluindo, mas não se limitando a: síndrome de Cushing; acromegalia; feocromocitoma; distúrbios da tiroide não tratados ou não controlados (hipertiroidismo ou hipotiroidismo); síndrome do ovário poliquístico (SOP) com anormalidades metabólicas; insuficiência adrenal ou outros distúrbios adrenais; distúrbios pituitários que afetam a regulação hormonal.
4. História de pancreatite aguda ou crónica, doença sintomática da vesícula biliar (aqueles que se recuperaram de colecistectomia e não têm sequelas após o tratamento podem ser incluídos), lesão pancreática ou outros fatores de risco elevado que possam levar a pancreatite, ou amilase sérica ou lipase na triagem >2x o limite superior do normal (LSN).
5. História de distúrbios gastrointestinais (GI) significativos (por exemplo, gastroparesia, úlceras ativas nos últimos 6 meses, ou uso prolongado de medicamentos que afetam diretamente a motilidade GI, ou cirurgia GI nos 6 meses anteriores à triagem.
6. História ou presença de distúrbios hepáticos, renais, cardiovasculares, neurológicos, psiquiátricos, psicológicos ou imunológicos.
7. Anormalidades clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais ou ECG de 12 derivações na triagem, e os investigadores consideram que estas anormalidades podem afetar a segurança do participante ou os resultados do estudo. Anormalidades no ECG incluindo, mas não se limitando a: bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau; síndrome do QT longo ou QTcF > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres). (Se o QTcF > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres), devem ser realizadas mais duas medições de ECG adicionais, e a média dos três valores deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.); bloqueio de ramo esquerdo; síndrome de Wolff-Parkinson-White; ou outras anormalidades clinicamente significativas no ECG de 12 derivações que requeiram tratamento.
8. Uso de qualquer medicamento de prescrição ou de venda livre (OTC), medicina tradicional chinesa nos 12 meses anteriores à triagem que possa confundir as avaliações de PK, PD ou segurança.
9. História pessoal ou familiar de tumores de células C da tiroide, incluindo carcinoma medular da tiroide (CMT), ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (NEM2), ou presença de hipertiroidismo ou hipotiroidismo que não tenha sido controlado com uma dose estável de medicação (definida como uma dose estável durante pelo menos 3 meses ou mais).
10. Resultados positivos nos testes para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH), antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e ADN do VHB ≥ LSN específico do laboratório (para aqueles com resultado positivo em HBsAg, será realizado o teste de ADN do VHB), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) e ARN do VHC, o participante pode ser elegível a critério do investigador se HCV-Ab positivo e ARN do VHC negativo, ou anticorpo de Treponema pallidum (TP-Ab).
11. Mulheres grávidas ou a amamentar.
12. Doação ou perda de ≥400 mL de sangue nos 3 meses anteriores à triagem.
13. História de abuso de drogas no ano anterior à triagem, ou teste de triagem de abuso de drogas positivo (incluindo anfetaminas (AMP), cocaína (COC), tetrahidrocanabinol (THC), morfina (MOP), benzodiazepinas (BZO) e metanfetaminas (MET), qualquer um ou mais dos quais testados positivos).
14. Consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana nos 6 meses anteriores à triagem (1 unidade de álcool equivalente a 360 mL de cerveja ou 45 mL de bebidas espirituosas com teor alcoólico de 40% ou 150 mL de vinho), ou consumo de produtos contendo álcool nas 48 horas antes da administração, ou teste de álcool no ar expirado positivo antes da administração.
15. Participação em outros ensaios clínicos de vacinas, dispositivos médicos ou outros fármacos nos 12 meses anteriores à triagem.
16. Cirurgia major nas 4 semanas anteriores à triagem, ou cirurgia major planeada durante o estudo.
17. Participante com pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou > 140 mmHg, ou pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou > 90 mmHg após repouso em posição sentada, ou frequência cardíaca (FC) < 50 batimentos por minuto (BPM) ou > 100 bpm em repouso em posição sentada na triagem.
18. Quaisquer outros fatores que possam afetar a participação neste estudo a critério do investigador.