Un Estudio Puente de Efsubaglutide Alfa en Adultos Sanos en Brasil (BRIDGE-BR)

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos de sexo masculino o femenino, de 18 a 45 años (ambos inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m² (ambos inclusive). Los participantes masculinos deben pesar no menos de 50 kg, y las participantes femeninas deben pesar no menos de 45 kg.
3. Participación voluntaria en este estudio, documentada por la firma escrita de dos copias del FCI.
4. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) durante el período de selección. Las WOCBP y los participantes masculinos fértiles con parejas WOCBP deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces sin planear quedarse embarazadas o donar esperma u óvulos a lo largo de este estudio (desde la firma del FCI hasta al menos 3 meses después de la finalización de este estudio).
5. Ser capaz de mantener una buena comunicación con los investigadores y cumplir con todos los requisitos del protocolo para completar todos los procedimientos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Alergia conocida o sospechada al medicamento en investigación, sus componentes o fármacos de la misma clase, o una alergia medicamentosa clínicamente significativa, o antecedentes de enfermedad alérgica atópica.

2. Diabetes mellitus (T1D o T2D) o prediabetes diagnosticada previamente o actualmente, según los criterios diagnósticos de la guía de la Sociedad Brasileña de Diabetes (SBD), definida por cualquiera de los siguientes hallazgos de laboratorio:

   • Glucosa plasmática en ayunas (GPA) ≥126 mg/dL o ≥7.0 mmol/L;
   • GPA 100-125 mg/dL o 5.6-6.9 mmol/L (prediabetes);
   • HbA1c ≥ 6.5% o ≥48 mmol/mol;
   • HbA1c 5.7-6.4% o 39-47 mmol/mol (prediabetes).
3. Antecedentes de trastornos endocrinos clínicamente significativos que puedan afectar el metabolismo de la glucosa, el peso corporal o la farmacocinética (PK) del fármaco, incluyendo pero no limitado a: síndrome de Cushing; acromegalia; feocromocitoma; trastornos tiroideos no tratados o no controlados (hipertiroidismo o hipotiroidismo); síndrome de ovario poliquístico (SOP) con anomalías metabólicas; insuficiencia suprarrenal u otros trastornos suprarrenales; trastornos hipofisarios que afecten la regulación hormonal.
4. Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica, enfermedad sintomática de la vesícula biliar (se permitirá la inclusión de aquellos que se hayan recuperado de una colecistectomía y no presenten secuelas tras el tratamiento), lesión pancreática u otros factores de alto riesgo que puedan conducir a pancreatitis, o amilasa o lipasa sérica en la selección >2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
5. Antecedentes de trastornos gastrointestinales (GI) significativos (por ejemplo, gastroparesia, úlceras activas dentro de los 6 meses, o uso prolongado de medicamentos que afecten directamente la motilidad GI, o cirugía GI dentro de los 6 meses previos a la selección).
6. Antecedentes o presencia de trastornos hepáticos, renales, cardiovasculares, neurológicos, psiquiátricos, psicológicos o inmunológicos.
7. Anomalías clínicamente significativas en el examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio o ECG de 12 derivaciones en la selección, y los investigadores consideran que estas anomalías pueden afectar la seguridad del participante o los resultados del estudio. Anomalías del ECG que incluyen pero no se limitan a: bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado; síndrome de QT largo o QTcF > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres). (Si el QTcF > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres), se deben repetir dos mediciones adicionales de ECG, y se debe utilizar la media de los tres valores para determinar la elegibilidad del participante); bloqueo de rama izquierda; síndrome de Wolff-Parkinson-White; u otras anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones que requieran tratamiento.
8. Uso de cualquier medicamento con receta o de venta libre (OTC), medicina tradicional china dentro de los 12 meses previos a la selección que pueda confundir las evaluaciones de PK, farmacodinámica (PD) o seguridad.
9. Antecedentes personales o familiares de tumores de células C tiroideas, incluyendo carcinoma medular de tiroides (CMT), o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM2), o presencia de hipertiroidismo o hipotiroidismo que no haya sido controlado con una dosis estable de medicación (definida como una dosis estable durante al menos 3 meses o más).
10. Resultados positivos en las pruebas de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y ADN del VHB ≥ LSN específico del laboratorio (para aquellos con resultado positivo en HBsAg, se realizará la prueba de ADN del VHB), anticuerpos contra la hepatitis C (HCV-Ab) y ARN del VHC, el participante puede ser elegible a discreción del investigador si es HCV-Ab positivo y ARN del VHC negativo, o anticuerpos contra Treponema pallidum (TP-Ab).
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Donación o pérdida de ≥400 mL de sangre dentro de los 3 meses previos a la selección.
13. Antecedentes de abuso de drogas dentro de 1 año previo a la selección, o prueba de detección de abuso de drogas positiva (incluyendo anfetaminas (AMP), cocaína (COC), tetrahidrocannabinol (THC), morfina (MOP), benzodiacepinas (BZO) y metanfetaminas (MET), cualquiera o más de las cuales resulten positivas).
14. Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana dentro de los 6 meses previos a la selección (1 unidad de alcohol equivalente a 360 mL de cerveza o 45 mL de licor con un contenido alcohólico del 40% o 150 mL de vino), o consumo de productos que contengan alcohol dentro de las 48 horas antes de la administración, o prueba de aliento con alcohol positiva antes de la administración.
15. Participación en otros ensayos clínicos de vacunas, dispositivos médicos u otros fármacos dentro de los 12 meses previos a la selección.
16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección, o cirugía mayor planificada durante el estudio.
17. Participante con presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o > 140 mmHg, o presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o > 90 mmHg después de descansar en posición sentada, o frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (LPM) o > 100 lpm en reposo en posición sentada en la selección.
18. Cualquier otro factor que pueda afectar la participación en este estudio a discreción del investigador.