Une étude comparant le BL-M05D1 au choix de schéma thérapeutique de l'investigateur chez des patients atteints d'un cancer gastrique avancé ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GC/GEJC) positif pour la claudine (CLDN)18.2 et ayant déjà reçu un traitement de première intention

Critères d'inclusion :

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et se conformer aux exigences du protocole ;
2. Aucune restriction de genre ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans ;
4. Temps de survie prévu ≥3 mois ;
5. Adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique confirmé par anatomopathologie ;
6. Les patients ayant échoué à une thérapie standard de première intention antérieure doivent avoir une preuve de progression radiographique claire ;
7. Capacité à fournir un tissu tumoral archivé ou frais ;
8. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ;
9. État de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1 ;
10. La toxicité du traitement anti-tumoral antérieur doit avoir récupéré à ≤ Grade 1 selon la définition NCI-CTCAE v5.0 ;
11. Pas de dysfonction cardiaque sévère, avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ;
12. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences ;
13. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5, et temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
14. Protéinurie ≤2+ ou <1000 mg/24h ;
15. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement, avec un test de grossesse sérique négatif, et ne doivent pas allaiter ; tous les patients inclus (quel que soit leur sexe) doivent prendre des mesures contraceptives barrières adéquates pendant toute la durée du traitement et pendant 6 mois après l'achèvement du traitement.

Critères d'exclusion :

1. Traitement anti-tumoral antérieur ;
2. Expression HER2 positive dans le tissu tumoral ;
3. Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire sévère ;
4. Intervalle QT prolongé, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, arythmies fréquentes et incontrôlables ;
5. Événements thrombotiques instables nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant le dépistage ;
6. Maladies auto-immunes et maladies inflammatoires actives ;
7. Diagnostic d'une autre malignité dans les 3 ans précédant la première dose ;
8. Hypertension mal contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs ;
9. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) nécessitant une hormonothérapie, etc. ;
10. Maladie pulmonaire concomitante entraînant une insuffisance respiratoire cliniquement sévère ;
11. Infection nécessitant une intervention clinique dans les 2 semaines précédant la randomisation ;
12. Patients avec des niveaux de glycémie mal contrôlés ;
13. Patients avec des métastases actives du système nerveux central ;
14. Patients avec de grands épanchements des séreuses, des épanchements des séreuses symptomatiques ou des épanchements des séreuses mal contrôlés ;
15. Imagerie indiquant une invasion tumorale ou un enserrement des principaux vaisseaux sanguins tels que ceux du thorax, du cou ou du pharynx ;
16. Antécédents de réactions allergiques aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques homme-souris, ou allergie à tout excipient du BL-M05D1 ;
17. Transplantation d'organe antérieure ou greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
18. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
19. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Varices œsophagiennes ou gastriques nécessitant une intervention au cours des trois derniers mois, etc. ;
22. Antécédents d'occlusion intestinale, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de résection intestinale étendue, etc. ;
23. Présence d'autres anomalies physiques ou de laboratoire graves, ou mauvaise observance, pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude, ou rendre le patient inapte à participer à l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.