Un estudio que compara BL-M05D1 con el régimen de tratamiento elegido por el investigador en pacientes con cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GC/GEJC) positivo para claudina (CLDN)18.2 que han recibido tratamiento de primera línea previo

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumplir con los requisitos del protocolo;
2. Sin restricciones de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años;
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado patológicamente;
6. Los pacientes que han fracasado en la terapia estándar de primera línea previa deben tener evidencia de progresión radiológica clara;
7. Capacidad para proporcionar tejido tumoral archivado o fresco;
8. Debe tener al menos una lesión medible según la definición de RECIST v1.1;
9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1;
10. La toxicidad de la terapia antitumoral previa debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 según la definición de NCI-CTCAE v5.0;
11. Sin disfunción cardíaca grave, con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
12. Los niveles de función orgánica deben cumplir con los requisitos;
13. Función de coagulación: Relación Internacional Normalizada (INR) ≤1,5, y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1,5 × límite superior de lo normal (LSN);
14. Proteína en orina ≤2+ o <1000 mg/24h;
15. Para mujeres premenopáusicas con potencial de procreación, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de iniciar el tratamiento, con prueba de embarazo sérica negativa, y no deben estar lactando; todos los pacientes incluidos (independientemente de ser hombres o mujeres) deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de completar el tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento antitumoral previo;
2. Expresión positiva de HER2 en tejido tumoral;
3. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave;
4. Intervalo QT prolongado, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, arritmias frecuentes e incontrolables;
5. Eventos trombóticos inestables que requieren intervención terapéutica dentro de los 6 meses previos al cribado;
6. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias;
7. Diagnóstico de otra malignidad dentro de los 3 años previos a la primera dosis;
8. Hipertensión mal controlada con dos medicamentos antihipertensivos;
9. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) que requiera terapia hormonal, etc.;
10. Enfermedad pulmonar concurrente que resulte en deterioro respiratorio clínicamente grave;
11. Infección que requiera intervención clínica dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
12. Pacientes con niveles de glucosa en sangre mal controlados;
13. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
14. Pacientes con grandes derrames de cavidades serosas, derrames de cavidades serosas sintomáticos o derrames de cavidades serosas mal controlados;
15. Hallazgos de imagen que indiquen invasión tumoral o envolvimiento de vasos sanguíneos principales como los del tórax, cuello o faringe;
16. Antecedentes de reacciones alérgicas a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón, o alergia a cualquier excipiente de BL-M05D1;
17. Trasplante de órgano previo o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
18. Positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana, tuberculosis activa, infección activa por virus de la hepatitis B o infección activa por virus de la hepatitis C;
19. Infección activa que requiera tratamiento sistémico;
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
21. Várices esofágicas o gástricas que requieran intervención en los últimos tres meses, etc.;
22. Antecedentes de obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa, etc.;
23. Presencia de otras anomalías físicas o de laboratorio graves, o mala adherencia, que puedan aumentar el riesgo de participar en el estudio, interferir con los resultados del estudio, o hacer que el paciente no sea apto para participar en el estudio según el criterio del investigador.