En studie som sammenligner BL-M05D1 med behandlingsregimet som forskeren velger hos pasienter med Claudin (CLDN)18.2-positiv avansert magekreft eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang (GC/GEJC) som har fått tidligere første-linjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykke og overholde protokollkrav;
2. Ingen kjønnsrestriksjoner;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
5. Patologisk bekreftet lokalt avansert uopererbar eller metastatisk mage- eller gastroøsofageal overgangsadenokarsinom;
6. Pasienter som har mislyktes med tidligere førstelinje standardterapi må ha bevis på radiografisk klar progresjon;
7. Evne til å tilveiebringe arkivert eller frisk svulstvev;
8. Må ha minst én målbart lesjon som definert av RECIST v1.1;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
10. Toksistet fra tidligere antikreftbehandling må ha bedret seg til ≤ Grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0;
11. Ingen alvorlig hjertefunksjonssvikt, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50%;
12. Organfunksjonsnivåer må oppfylle kravene;
13. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN);
14. Urinprotein ≤2+ eller <1000 mg/24t;
15. For premenopausale kvinner med fruktbarhetspotensial må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, med negativ serumgraviditetstest, og må ikke være ammende; alle inkluderte pasienter (uavhengig av kjønn) må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter behandlingsavslutning.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere antikreftbehandling;
2. Positiv HER2-uttrykk i svulstvev;
3. Tidligere alvorlig hjerte- eller hjernesykdom;
4. Forlenget QT-intervall, komplett venstre grenblokade, tredjegrads atrioventrikulær blokade, hyppige og ukontrollerbare arytmier;
5. Ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening;
6. Aktive autoimmunsykdommer og inflammatoriske sykdommer;
7. Diagnose av annen ondartet svulst innen 3 år før første dose;
8. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensive medikamenter;
9. Tidligere interstitiell lungesykdom (ILD) som krever hormonbehandling, etc.;
10. Samtidig lungesykdom som fører til klinisk alvorlig respirasjonssvikt;
11. Infeksjon som krever klinisk intervensjon innen 2 uker før randomisering;
12. Pasienter med dårlig kontrollerte blodsukkernivåer;
13. Pasienter med aktive sentralnervesystemmetastaser;
14. Pasienter med store serøse hulromseffusjoner, symptomatiske serøse hulromseffusjoner, eller dårlig kontrollerte serøse hulromseffusjoner;
15. Bildediagnostiske funn som indikerer svulstinvasjon eller innkapsling av store blodkar som i bryst, hals eller svelg;
16. Tidligere allergiske reaksjoner på rekombinante humaniserte antistoffer eller menneske-mus-kimeriske antistoffer, eller allergi mot noe hjelpestoff i BL-M05D1;
17. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
18. Positiv for humant immunsviktvirus-antistoff, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
19. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Spiserørs- eller magevaricer som krever intervensjon innen de siste tre månedene, etc.;
22. Tidligere tarmobstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom, eller omfattende tarmsreseksjon, etc.;
23. Tilstedeværelse av andre alvorlige fysiske eller laboratorieavvik, eller dårlig compliance, som kan øke risikoen for deltakelse i studien, forstyrre studieresultatene, eller gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien etter forskerens vurdering.