Een onderzoek waarin BL-M05D1 wordt vergeleken met de door de onderzoeker gekozen behandelingsregime bij patiënten met Claudin (CLDN)18.2-positief gevorderde maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale junctie (GC/GEJC) die eerder een eerstelijnsbehandeling hebben ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen en voldoen aan de protocolvereisten;
2. Geen geslachtsbeperkingen;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar;
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. Pathologisch bevestigd lokaal gevorderd onresectabel of gemetastaseerd maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom;
6. Patiënten die eerder eerste lijn standaardtherapie hebben ondergaan en gefaald hebben, moeten bewijs hebben van radiografisch duidelijke progressie;
7. In staat om gearchiveerd of vers tumorweefsel te verstrekken;
8. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
10. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie moet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
11. Geen ernstige cardiale disfunctie, met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%;
12. Orgaanfunctieniveaus moeten voldoen aan de vereisten;
13. Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
14. Urine-eiwit ≤2+ of <1000 mg/24h;
15. Voor premenopauzale vrouwen met kinderwens moet een zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling, met een negatieve serumzwangerschapstest, en moet niet borstvoeding geven; alle ingeschreven patiënten (ongeacht man of vrouw) moeten adequate barrière-anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere antitumorbehandeling;
2. Positieve HER2-expressie in tumorweefsel;
3. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen;
4. Verlengd QT-interval, volledig linker bundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok, frequente en oncontroleerbare aritmieën;
5. Onstabiele trombotische gebeurtenissen die therapeutische interventie vereisten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
6. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten;
7. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis;
8. Hypertensie slecht gecontroleerd door twee antihypertensiva;
9. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD) die hormoontherapie vereist, enz.;
10. Gelijktijdige longziekte resulterend in klinisch ernstige respiratoire beperking;
11. Infectie die klinische interventie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
12. Patiënten met slecht gecontroleerde bloedglucosewaarden;
13. Patiënten met actieve centrale zenuwstelselmetastasen;
14. Patiënten met grote sereuze holte-effusies, symptomatische sereuze holte-effusies of slecht gecontroleerde sereuze holte-effusies;
15. Beeldvormingsbevindingen die tumorinvasie of omhulling van grote bloedvaten zoals in de borst, nek of keelholte aangeven;
16. Geschiedenis van allergische reacties op gerecombineerde gehumaniseerde antilichamen of humane-muis chimeere antilichamen, of allergie voor enig hulpstof van BL-M05D1;
17. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
18. Positief voor humaan immunodeficiëntievirusantilichaam, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
19. Actieve infectie die systemische behandeling vereist;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
21. Slokdarm- of maagvarices die interventie vereisten in de afgelopen drie maanden, enz.;
22. Geschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie, enz.;
23. Aanwezigheid van andere ernstige fysieke of laboratoriumafwijkingen, of slechte therapietrouw, die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de patiënt ongeschikt kunnen maken voor deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.