Исследование по сравнению препарата BL-M05D1 с выбранным исследователем режимом лечения у пациентов с Claudin (CLDN)18.2-положительным распространенным раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (GC/GEJC), которые ранее получали терапию первой линии

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия и соблюдение требований протокола;
2. Ограничений по полу нет;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
5. Патоморфологически подтвержденная местно-распространенная нерезектабельная или метастатическая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода;
6. У пациентов, у которых предыдущая терапия первой линии не дала эффекта, должно быть подтвержденное рентгенологически явное прогрессирование;
7. Возможность предоставить архивную или свежую опухолевую ткань;
8. Наличие хотя бы одного измеримого очага по критериям RECIST v1.1;
9. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
10. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии должна была восстановиться до уровня ≤1 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0;
11. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
12. Уровни функции органов должны соответствовать требованиям;
13. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН);
14. Белок в моче ≤2+ или <1000 мг/24 ч;
15. Для женщин детородного возраста в пременопаузе тест на беременность должен быть проведен в течение 7 дней до начала лечения, с отрицательным результатом сывороточного теста на беременность, и они не должны кормить грудью; все включенные пациенты (независимо от пола) должны принимать адекватные барьерные контрацептивные меры на протяжении всего периода лечения и в течение 6 месяцев после его завершения.

Критерии исключения:

1. Предыдущее противоопухолевое лечение;
2. Положительная экспрессия HER2 в опухолевой ткани;
3. Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний;
4. Удлиненный интервал QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частые и неконтролируемые аритмии;
5. Нестабильные тромботические события, потребовавшие терапевтического вмешательства в течение 6 месяцев до скрининга;
6. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
7. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы;
8. Артериальная гипертензия, плохо контролируемая двумя гипотензивными препаратами;
9. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), требующего гормональной терапии и т.д.;
10. Сопутствующее заболевание легких, приводящее к клинически значимому нарушению дыхания;
11. Инфекция, потребовавшая клинического вмешательства в течение 2 недель до рандомизации;
12. Пациенты с плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови;
13. Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе;
14. Пациенты с большими выпотами в серозных полостях, симптомными выпотами или плохо контролируемыми выпотами в серозных полостях;
15. Данные визуализации, указывающие на инвазию опухоли или охват крупных кровеносных сосудов, например, в грудной клетке, шее или глотке;
16. Наличие в анамнезе аллергических реакций на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человек-мышь, или аллергия на любой вспомогательный компонент BL-M05D1;
17. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
18. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вирусом гепатита B или активная инфекция вирусом гепатита C;
19. Активная инфекция, требующая системного лечения;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Варикозное расширение вен пищевода или желудка, потребовавшее вмешательства в течение последних трех месяцев и т.д.;
22. Наличие в анамнезе кишечной непроходимости, воспалительных заболеваний кишечника или обширной резекции кишечника и т.д.;
23. Наличие других серьезных физических или лабораторных отклонений, или плохая приверженность лечению, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или сделать пациента непригодным для участия в исследовании.