Egy vizsgálat, amely összehasonlítja a BL-M05D1-et a kezelőorvos által választott kezelési terápiával a Claudin (CLDN)18.2-pozitív előrehaladott gyomorrákban vagy a gyomor-nyelőcső átmeneti adenocarcinoma (GC/GEJC) betegek körében, akik korábban már elsővonalas kezelésben részesültek.

Bevonási kritériumok:

1. Önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot és betartja a protokoll követelményeit;
2. Nincs nemi korlátozás;
3. Életkor: ≥18 év és ≤75 év;
4. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
5. Patológiailag igazolt lokálisan előrehaladott, nem műthető vagy metastatikus gyomor- vagy gyomor-nyelőcsatlakozási adenokarcinóma;
6. A korábbi elsővonalas standard terápiában sikertelen betegeknél radiográfiai egyértelmű progressziónak kell lennie;
7. Képes archív vagy friss tumor szövetet biztosítani;
8. Legalább egy RECIST v1.1 szerint mérhető léziónak kell lennie;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1;
10. A korábbi antitumor terápia toxicitásának NCI-CTCAE v5.0 szerint ≤1-es fokozatra kell visszaszorulnia;
11. Nincs súlyos szívelégtelenség, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
12. A szervfunkciók szintjének meg kell felelnie a követelményeknek;
13. Véralvadási funkció: Nemzetközi Normalizált Arány (INR) ≤1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 × normál felső határérték (ULN);
14. Vizeletfehérje ≤2+ vagy <1000 mg/24h;
15. Gyermekvállalásra képes premenopausás nőknél terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, a szerum terhességi teszt negatívnak kell lennie, és nem szoptatónak kell lennie; minden beválogatott betegnek (férfi vagy nő) megfelelő gátló fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmaznia a teljes kezelési időszak alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi antitumor kezelés;
2. Pozitív HER2 expresszió a tumor szövetben;
3. Súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érbetegség anamnézise;
4. Hosszabbított QT intervallum, teljes bal szárblokk, harmadfokú pitvar-kamrai blokk, gyakori és nem kontrollálható szívritmuszavarok;
5. Instabil trombózisos események, amelyek terápiás beavatkozást igényeltek a szűrés előtt 6 hónapon belül;
6. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek;
7. Másik malignitás diagnózisa az első adag előtt 3 éven belül;
8. Két antihipertenzív gyógyszerrel rosszul kontrollált hypertonia;
9. Interstitiális tüdőbetegség (ILD) anamnézise, amely hormonterápiát igényelt stb.;
10. Egyidejű tüdőbetegség, amely klinikailag súlyos légzési károsodást okoz;
11. Fertőzés, amely klinikai beavatkozást igényelt a randomizálás előtt 2 héten belül;
12. Rosszul kontrollált vércukorszinttel rendelkező betegek;
13. Aktív központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek;
14. Nagy szerózus üregek folyadékkal, tüneteket okozó szerózus üregek folyadékkal vagy rosszul kontrollált szerózus üregek folyadékkal rendelkező betegek;
15. Képalkotó vizsgálatok, amelyek a mellkas, nyak vagy garat nagy vérereinek tumor általi invázióját vagy körülzárását mutatják;
16. Allergiás reakciók anamnézise rekombináns humanizált antitestekre vagy humán-egér kimerikus antitestekre, vagy allergia a BL-M05D1 bármely segédanyagára;
17. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt transzplantáció;
18. Pozitív humán immunhiány vírus antitest, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés;
19. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel;
20. Terhes vagy szoptató nők;
21. Beavatkozást igénylő nyelőcső- vagy gyomorbélérváltozások az elmúlt három hónapban stb.;
22. Bélobstrukció, gyulladásos bélbetegség vagy kiterjedt bélreszekció anamnézise stb.;
23. Egyéb súlyos fizikai vagy laboratóriumi rendellenességek, vagy rossz compliance jelenléte, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, zavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy a beteget a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálatban való részvételre.