Um Estudo Comparativo do BL-M05D1 com o Regime de Tratamento Escolhido pelo Investigador em Doentes com Cancro Gástrico Avançado ou Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica (GC/GEJC) Positivo para Claudina (CLDN)18.2 que Receberam Tratamento Prévio de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumprir os requisitos do protocolo;
2. Sem restrições de género;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos;
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica localmente avançado irressecável ou metastático confirmado patologicamente;
6. Os doentes que falharam a terapêutica padrão de primeira linha anterior devem ter evidência de progressão clara radiográfica;
7. Capacidade de fornecer tecido tumoral arquivado ou fresco;
8. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1;
9. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
10. A toxicidade da terapêutica antitumoral anterior deve ter recuperado para ≤ Grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
11. Sem disfunção cardíaca grave, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
12. Os níveis de função dos órgãos devem cumprir os requisitos;
13. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5, e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 × limite superior do normal (LSN);
14. Proteína na urina ≤2+ ou <1000 mg/24h;
15. Para mulheres pré-menopáusicas com potencial de procriação, um teste de gravidez deve ser realizado nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, com teste de gravidez sérico negativo, e não deve estar a amamentar; todos os doentes incluídos (independentemente de serem homens ou mulheres) devem tomar medidas contraceptivas de barreira adequadas durante todo o período de tratamento e durante 6 meses após a conclusão do tratamento.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento antitumoral anterior;
2. Expressão HER2 positiva no tecido tumoral;
3. História de doença cardiovascular ou cerebrovascular grave;
4. Intervalo QT prolongado, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, arritmias frequentes e incontroláveis;
5. Eventos trombóticos instáveis que requeram intervenção terapêutica nos 6 meses anteriores ao rastreio;
6. Doenças autoimunes e doenças inflamatórias ativas;
7. Diagnóstico de outra neoplasia maligna nos 3 anos anteriores à primeira dose;
8. Hipertensão mal controlada por dois medicamentos anti-hipertensores;
9. História de doença pulmonar intersticial (DPI) que requeira terapia hormonal, etc.;
10. Doença pulmonar concomitante resultando em comprometimento respiratório clinicamente grave;
11. Infecção que requeira intervenção clínica nas 2 semanas anteriores à randomização;
12. Doentes com níveis de glicose no sangue mal controlados;
13. Doentes com metástases ativas do sistema nervoso central;
14. Doentes com grandes derrames de cavidade serosa, derrames de cavidade serosa sintomáticos ou derrames de cavidade serosa mal controlados;
15. Achados de imagem indicando invasão tumoral ou envolvimento de grandes vasos sanguíneos, como os do tórax, pescoço ou faringe;
16. História de reações alérgicas a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-rato, ou alergia a qualquer excipiente do BL-M05D1;
17. Transplante de órgão anterior ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas;
18. Positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana, tuberculose ativa, infeção ativa pelo vírus da hepatite B ou infeção ativa pelo vírus da hepatite C;
19. Infecção ativa que requeira tratamento sistémico;
20. Mulheres grávidas ou a amamentar;
21. Varizes esofágicas ou gástricas que requeram intervenção nos últimos três meses, etc.;
22. História de obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa, etc.;
23. Presença de outras anomalias físicas ou laboratoriais graves, ou má adesão, que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir com os resultados do estudo, ou tornar o doente inadequado para participar no estudo, conforme julgado pelo investigador.